[發明專利]通過Mannish反應合成呋蟲胺中間體的方法

在審

• 申請號: 201710506557.6
• 申請日: 2017-06-27
• 公開（公告）號: CN107216316A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發明（設計）人: 馬飛;談平忠;談平安
• 申請（專利權）人: 成都化潤藥業有限公司
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06;C07D307/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種合成呋蟲胺中間體的方法，具體涉及通過Mannish反應合成呋蟲胺中間體的方法。

背景技術

現有技術中，目前較主流的合成呋蟲胺工藝為：

而其中間體A的合成工藝有：

方法一、具體工藝流程如下：

方法二、具體工藝流程如下：

通過現有技術的方法導致工藝復雜，成本高且收率較低。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：現有技術中的制備方法復雜、成本高且成品率較低的問題，目的在于提供通過Mannish反應合成呋蟲胺中間體的方法，通過該方法的優化能簡化制備步驟，降低成本，且提高收率。

本發明通過下述技術方案實現：

通過Mannish反應合成呋蟲胺中間體的方法，包括：

在溶劑中加入2，3二氫呋喃，醛，1,5-二甲基-2-硝基亞氨基-1,3,5-六氫三嗪，通過催化劑催化合成用于在酸性條件下水解生成呋蟲胺的1-(3-四氫呋喃甲基)-2-硝基亞氨基-1，3，5-六氫三嗪。

進一步，所述催化合成溫度為20～120℃。優選地，所述催化合成溫度為60～80℃。

進一步，所述溶劑為水、乙醇、乙酸或乙酸乙酯。

進一步，在溶劑中，按順序加入2，3二氫呋喃、醛、1,5-二甲基-2-硝基亞氨基-1,3,5-六氫三嗪、催化劑。

進一步，在溶劑中，按順序加入醛、1,5-二甲基-2-硝基亞氨基-1,3,5-六氫三嗪、催化劑和2，3二氫呋喃。

進一步，所述醛為甲醛。

進一步，所述催化劑為路易斯酸、路易斯堿、布朗斯特酸、有機催化劑或果仁糖。

進一步，所述催化劑為鹽酸、硫酸、ZnCl₂、NiCl₂、FeCl₃中的一種。

本發明與現有技術相比，具有如下的優點和有益效果：

本發明降低合成呋蟲胺的成本，簡化反應步驟，具有操作簡單、成本低等特點，適合工業化生產。

具體實施方式

為使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚明白，下面結合實施例，對本發明作進一步的詳細說明，本發明的示意性實施方式及其說明僅用于解釋本發明，并不作為對本發明的限定。

實施例1

通過Mannish反應合成呋蟲胺中間體的方法，具體制備方法如下：

將25mL無水乙醇和25mL濃鹽酸混合形成溶液，溶解7.0g 2，3二氫呋喃，倒入三口燒瓶，將15.7g 1,5-二甲基-2-硝基亞氨基-1,3,5-六氫三嗪從滴液漏斗滴入三口燒瓶中，加熱80℃攪拌，回流一個小時后，把75mL的37％的甲醛溶液緩慢滴入燒瓶中，再回流反應1個小時，得到無色透明溶液，該溶液即為本發明的呋蟲胺中間體，然后加入加稀鹽酸水解，得到呋蟲胺產品。具體工藝路線如下：

通過本實施例方式獲得的呋蟲胺產品的量為16.4g。

實施例2

通過Mannish反應合成呋蟲胺中間體的方法，具體制備方法如下：

將25mL乙酸和25mL濃鹽酸混合形成溶液，溶解7.0g 2，3二氫呋喃，倒入三口燒瓶，將15.7g 1,5-二甲基-2-硝基亞氨基-1,3,5-六氫三嗪從滴液漏斗滴入三口燒瓶中，加熱80℃攪拌，回流一個小時后，把75mL的37％的甲醛溶液緩慢滴入燒瓶中，再回流反應1個小時，得到無色透明溶液，然后加入加稀鹽酸水解，得到18.1g呋蟲胺產品。

實施例3

通過Mannish反應合成呋蟲胺中間體的方法，具體制備方法如下：

將25mL二甲基甲酰胺和25mL濃鹽酸混合形成溶液，溶解7.0g 2，3二氫呋喃，倒入三口燒瓶，將15.7g 1,5-二甲基-2-硝基亞氨基-1,3,5-六氫三嗪從滴液漏斗滴入三口燒瓶中，加熱80℃攪拌，回流一個小時后，把75mL的37％的甲醛溶液緩慢滴入燒瓶中，再回流反應1個小時，得到無色透明溶液，然后加入加稀鹽酸水解，得到19.3g呋蟲胺產品。

實施例4

通過Mannish反應合成呋蟲胺中間體的方法，具體制備方法如下：