[發(fā)明專(zhuān)利]一種采用鼠李糖脂制備納米鉑聚γ-谷氨酸水凝膠的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710505673.6
• 申請(qǐng)日: 2017-06-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108456315B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊革;梁鑫鑫;車(chē)程川;鞏志金;李媛;劉金鋒
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 曲阜師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C08J3/075
• 分類(lèi)號(hào): C08J3/075;C08J3/24;C08J9/28;A61L26/00
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 李桂存

本發(fā)明公開(kāi)了一種采用鼠李糖脂制備納米鉑聚γ?谷氨酸水凝膠的方法，原料包括鼠李糖脂，納米鉑，殼寡糖，聚γ?谷氨酸，EDC/NHS交聯(lián)劑，丙三醇，本發(fā)明制備得到的納米鉑聚γ?谷氨酸水凝膠，可應(yīng)用到醫(yī)療產(chǎn)品當(dāng)中，尤其是在傷口敷料方面的應(yīng)用。本發(fā)明的特征在于，鼠李糖脂作為生物表面活性劑，在鼠李糖脂的作用下所獲得的納米鉑聚合物藥物，具有良好的生物相容性，能夠吸收傷口處的分泌液，同時(shí)抑菌性能較高，抑制傷口處的細(xì)菌的生長(zhǎng)，首選鼠李糖脂作為表面活性劑，藥物包裹率較高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及一種納米鉑聚γ-谷氨酸水凝膠制備方法，具體涉及一種采用鼠李糖脂制備納米鉑聚γ-谷氨酸水凝膠的方法。

背景技術(shù)

生物表面活性劑，是由微生物產(chǎn)生，而非化學(xué)方法合成的一類(lèi)表面活性劑，作為功能微生物的一種產(chǎn)物，經(jīng)提純而得到。依據(jù)結(jié)構(gòu)特征和微生物來(lái)源，可分為糖脂、脂肽、以及聚合物表面活性劑等幾種，而與合成的表面活性劑相類(lèi)似，其分子結(jié)構(gòu)由親水基和疏水基組成。如今，研究最多的生物類(lèi)表面活性劑，是由銅綠假單胞菌產(chǎn)生一類(lèi)鼠李糖脂的生物表面活性劑。

鼠李糖脂作為一種陰離子表面活性劑，能夠降低水的表面活性，改變固體物的濕潤(rùn)性，具有乳化、消乳、分散與絮凝、抗靜電、潤(rùn)滑的作用，能夠使混合液按照比例混合均勻的分散在體系當(dāng)中，作為生物表面活性劑，鼠李糖脂在溫度、pH、離子強(qiáng)度較大的極端情況下，都可以有很大的效果，并且無(wú)毒，可生物降解，可處理皮膚灼傷及部分皮膚病，將其作為一種基礎(chǔ)性藥物，因此，將其作為生物類(lèi)表面活性劑和一種藥物加入到水凝膠的制備過(guò)程當(dāng)中，為本發(fā)明的首要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)。納米鉑聚γ-谷氨酸水凝膠制備的過(guò)程當(dāng)中，面臨的首要問(wèn)題是納米鉑溶液在水凝膠中分散均勻的問(wèn)題，以及更好的被水凝膠包埋，而鼠李糖脂作為生物表面活性的加入，提高了聚γ-谷氨酸水凝膠包埋納米鉑的包封率。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中在制備納米鉑聚γ-谷氨酸水凝膠的過(guò)程中，當(dāng)納米鉑溶液加入到聚γ-谷氨酸水凝膠中時(shí)，由于納米鉑分布的不均勻，導(dǎo)致包埋效果差，包封率低等問(wèn)題。本發(fā)明提供一種采用鼠李糖脂制備納米鉑聚γ-谷氨酸水凝膠的方法。加入鼠李糖脂后，很明顯的提高納米鉑的均勻度和包封率，提高納米鉑聚γ-谷氨酸水凝膠的抑菌效應(yīng)以及促進(jìn)傷口的融合。

本發(fā)明技術(shù)方案為：

一種采用鼠李糖脂制備納米鉑聚γ-谷氨酸水凝膠的方法，其特征在于：采用鼠李糖脂為表面活性劑和乳化劑，制備納米鉑聚γ-谷氨酸水凝膠。

優(yōu)選地，所述的鼠李糖脂，是由銅綠假單胞菌發(fā)酵，然后經(jīng)氯仿、乙醇依次提純制得。

具體地，上述采用鼠李糖脂制備納米鉑聚γ-谷氨酸水凝膠的方法，步驟包括：

1）將聚γ-谷氨酸溶解于去離子水中，配制為濃度0.005～0.01g/mL的聚γ-谷氨酸溶液；將納米鉑加入到去離子水中，超聲10min，混合均勻，配制為100～300μg/mL的納米鉑溶液；將鼠李糖脂溶解于去離子水中，配制為濃度5g/L～15g/L的鼠李糖脂溶液；

2）向聚γ-谷氨酸溶液中加入0.5～1.5%（v/v）的EDC/NHS交聯(lián)劑，再依次加入納米鉑溶液和5%～15%（v/v）的鼠李糖脂溶液，攪拌均勻，得混合液；

3）稱(chēng)取聚γ-谷氨酸溶液中所含聚γ-谷氨酸10～15倍質(zhì)量的粉末狀殼寡糖，加入到步驟2）的混合液中，然后輕輕攪拌下，再按5～10mL/g聚γ-谷氨酸加入甘油，形成均一的溶液，4℃反應(yīng)10～15h，得聚合物；

4）將步驟3）聚合物用0.5M NaOH水溶液浸泡3～6h（優(yōu)選4h），磷酸緩沖液洗滌并浸泡4h，直至pH為7，冷凍干燥，得到納米鉑聚γ-谷氨酸水凝膠。

優(yōu)選地，步驟1）中，聚γ-谷氨酸溶液濃度為0.0067g/mL；納米鉑溶液濃度為200μg/mL。