[發明專利]一種精磺胺的制備方法

在審

• 申請號: 201710504951.6
• 申請日: 2017-06-28
• 公開（公告）號: CN107311892A
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 陳麗莎
• 申請（專利權）人: 湖州知維技術服務有限公司
• 主分類號: C07C303/38
• 分類號: C07C303/38;C07C303/44;C07C311/39
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化工領域，尤其涉及一種精磺胺的制備方法。

背景技術

目前國內外對精磺胺合成工藝報道較少，工業一般采用以間氯苯胺為起始原料，經過氯磺化、冰解、胺化、精制等步驟合成精磺胺，將氯磺化反應得到的氯磺物中通入氨氣（NH3），進行胺化反應，到得精磺胺粗品。現有化學工藝路線由于反應溫度、時間、攪拌和精制的原因，過程中出現大量副產物，不僅降低精磺胺（DSA）中間體純度，而且產生了過多系列副產物形成浪費, 最終影響氫氯噻嗪原料藥質量，對人體服用后引發副作用。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種精磺胺的制備方法，反應副產物少、產品純度高。

本發明的技術方案：一種精磺胺的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

①氯磺化反應：將氯磺酸、三氯化磷、間氯苯胺按照摩爾比為1：（1-3）：（2-3）的比例依次投入反應罐進行氯磺化反應，初始控制溫度在40-50℃，然后進行蒸汽加熱，使料液溫度升至110-120℃，保溫反應2-3h；

②冰解：將上述料液壓至高位儲存罐，同時在冰解鍋中加入水和冰，使其內溫降至60℃以下；

③冰解完成后，濾過大部分母液，再移至離心機上甩濾，并用飲用水反復沖洗，使pH值為6-7，控制水份≤20%，得到外觀為灰綠色至灰黃色的氯磺化物濕品；

④胺化反應：將乙醇壓入胺化罐，通入液氨，加入上述氯磺化物，進行胺化反應；待反應完成后，在真空下蒸餾乙醇；待鍋內胺化物成固膏狀，加入純化水，沖洗至中性，離心，控制水份≤30%，得灰色至灰白色胺化物濕品；

⑤精制脫色：將上述胺化物濕品、純化水、鹽酸按比例加入溶解罐，加入活性炭并升溫至70-80℃，保溫1-1.5h，在0.5MPa壓力下，調節PH為2-3，進行溶解脫色，再以純化水沖洗和離心，即得白色結晶性濕成品，并采用超臨界流體溶析結晶方法對精磺胺溫成品進行結晶純化，真空度控制在0.05-0.1MPa，得到含量大于99.5%的精磺胺成品。

前述的一種精磺胺的制備方法，步驟①中，所述料液溫度升至110-120℃時，加入氯化亞銅。

前述的一種精磺胺的制備方法，步驟①中，所述初始控制溫度在45℃，然后進行蒸汽加熱，使料液溫度升至120℃，加入氯化亞銅，保溫反應3h。

前述的一種精磺胺的制備方法，步驟⑤中，所述活性炭與胺化物濕品的質量比為1：（3-4）。

前述的一種精磺胺的制備方法，步驟①中，所述氯磺化反應中，用四氯化碳作為保護溶劑。

與現有技術相比，本發明引入四氯化碳作為保護溶劑，減緩了反應速度，反應體系均勻，收率提高；另外，在氯磺化反應中，反應體系粘度相對較大，引入保護溶劑后反應體系粘度變小，物料流動性好，有利于反應的進行。由于在此條件下反應徹底，游離氯磺酸相對較少，所以反應結束后將反應物料倒人冰水中稀釋時放出熱量小，可以減少冰的用量以節約能源。

精制脫色中，將pH值調整為2-3，使用活性炭脫色和去除反應中剩余的部分雜質，既能有效改善產品的色澤，又能達到產品晶化效果更為明顯。

通過改進胺化物溶解脫色和結晶純化工藝，使生產的產品純度高大幅提高，其主成份(4-氨基-氯-1，3一苯二磺酰胺)含量最高可達到或大于99.5%。

具體實施方式

下面實施例對本發明作進一步的說明，但并不作為對本發明限制的依據。

實施例：

一種精磺胺的制備方法，包括以下步驟：

①氯磺化反應：將氯磺酸、三氯化磷、間氯苯胺按照摩爾比為1：（1-3）：（2-3）的比例依次投入反應罐進行氯磺化反應，初始控制溫度在40-50℃，然后進行蒸汽加熱，使料液溫度升至110-120℃，保溫反應2-3h；

②冰解：將上述料液壓至高位儲存罐，同時在冰解鍋中加入水和冰，使其內溫降至60℃以下；

③冰解完成后，濾過大部分母液，再移至離心機上甩濾，并用飲用水反復沖洗，使pH值為6-7，控制水份≤20%，得到外觀為灰綠色至灰黃色的氯磺化物濕品；

④胺化反應：將乙醇壓入胺化罐，通入液氨，加入上述氯磺化物，進行胺化反應；待反應完成后，在真空下蒸餾乙醇；待鍋內胺化物成固膏狀，加入純化水，沖洗至中性，離心，控制水份≤30%，得灰色至灰白色胺化物濕品；