[發明專利]一種用于組織填充的惰性多孔水凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201710503866.8
• 申請日: 2017-06-28
• 公開（公告）號: CN107151347B
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 惠俊峰;范代娣;米鈺;馬沛;鄭曉燕;姜西娟
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: C08J9/28
• 分類號: C08J9/28;C08J3/075;C08J3/24;C08L89/00;A61L27/22;A61L27/50;A61L27/52;A61L27/56
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

本發明涉及一種用于組織填充的惰性多孔水凝膠的制備方法，首先將球蛋白溶于超純水中配制成溶液，加入無機鹽和復合交聯劑β?二亞胺鋅配合物和1,2,7,8?二環氧辛烷,調節溶液pH至2?5.5，攪拌均勻后水浴加熱即可制得多孔凝膠，通過反復高壓蒸汽處理和水洗，可進一步得到安全無毒的凝膠材料。該凝膠溶脹速率高，彈性和生物相容性好，生物惰性很強難以降解，可作為非吸收型組織填充材料。

技術領域

本發明涉及一種組織工程用填充水凝膠材料的制備方法，具體涉及基于球蛋白的新型多孔水凝膠材料的制備方法。

背景技術

近年來，面部填充和組織填充材料的發展非常迅速，其中可分為惰性材料和非惰性材料，惰性材料由于毒性大、生物相容性差，限制了其應用范圍，而非惰性材料植入皮下后往往易降解，這就使得患者需經多次填充才能達到修復的效果，不但給患者帶來了疼痛，也給患者造成了不必要的經濟負擔。對皮膚填充劑和組織修復材料而言，降解性能是其中一項重要指標。本發明為了克服傳統凝膠易降解的缺點，急需制備出了一種可用于組織填充的惰性生物多孔水凝膠，其不但可以作為永久填充材料，而且具有良好的生物相容性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以球蛋白作為主要原料的惰性組織工程用填充凝膠材料的制備方法，該方法制備工藝簡單，凝膠材料的生物相容性良好，有望用于永久性整容整形及缺損性組織修復。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案是：

一種用于組織填充的惰性多孔水凝膠的制備方法：在水溶性球形蛋白溶液中加入質量比為1:3-3:1的交聯劑β-二亞胺鋅配合物和1,2,7,8-二環氧辛烷水溶液以及無機鹽水溶液混合均勻，調節溶液pH值為2-5.5，置于水浴環境中進行交聯反應得含鹽水凝膠，然后對交聯后凝膠進行兩次高壓蒸汽處理和蒸餾水浸泡洗滌，除去無機鹽和殘留的單體交聯劑，并進行真空冷凍干燥和Co-60滅菌處理，即獲得可用于組織填充的惰性多孔水凝膠。

上述的水溶性球形蛋白選自牛血清白蛋白（BSA）和人血清白蛋白（HSA），其濃度為50-400 mg/mL。

所述的無機鹽選自氯化鈉、磷酸鈉、磷酸氫鈉、硫酸銨、硝酸銨、硝酸鉀、硫酸鉀、氯化鉀，其濃度為10-350 mg/mL，加入體積與水溶性球形蛋白溶液體積的比為1:2~1:20。

所述交聯劑β-二亞胺鋅配合物溶液和1,2,7,8-二環氧辛烷溶液的質量百分比濃度均為0.1-5.0% ，優選0.5-2.0% ，體積均為蛋白溶液體積的1-20%，優選5-10%。

反應液酸堿度用鹽酸和氫氧化鈉溶液調控其pH值為2-5.5；交聯反應的溫度可為40-80℃，保持時間0.5-5h，優選1-3 h。

上述兩次高壓蒸汽處理和蒸餾水浸泡洗滌中，第一次將樣品在110-121℃下保持時間5-30min，優選保持時間10-20min，然后超純水浸泡洗滌2-5天；第二次將樣品在110-121℃保持1-3 h，優選保持時間1.5-2.5h，然后超純水浸泡洗滌1-3天，控制交聯劑的殘留總量低于2μg/g。

上述交聯劑β-二亞胺鋅配合物依據文獻（Catalytic Reactions Involving C₁Feedstocks: New High-Activity Zn(II)-Based Catalysts for the AlternatingCopolymerization of Carbon Dioxide and Epoxides, J. Am. Chem. Soc. 1998, 120,11018-11019.）的方法合成獲得，其分子式如圖1所示。