[發(fā)明專利]一種吡貝地爾緩釋片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710503569.3
• 申請(qǐng)日: 2017-06-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107095855B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹青日;張曉雪;陸紅彬;樊超;王曉花
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/22
• 分類號(hào): A61K9/22;A61K31/506;A61K47/38;A61K47/14;A61K47/44;A61P25/16
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務(wù)所 32230
• 代理人: 徐蓓

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，本發(fā)明公開(kāi)了吡貝地爾的緩釋片及其制備方法。本發(fā)明的緩釋片包括吡貝地爾、疏水骨架材料、粘合劑和潤(rùn)滑劑；其中，按照質(zhì)量百分比計(jì)，吡貝地爾10%～40%，疏水骨架材料50%~80%，粘合劑1%~5%，潤(rùn)滑劑0.5%~5%；所述疏水骨架材料為微晶纖維素、甘油酯蠟和促融劑的混合物；所述的甘油酯為單硬脂酸甘油酯或硬脂酸棕櫚酸甘油酯中的一種或兩種；所述的蠟為白蜂蠟或棕櫚蠟中的一種或兩種。本發(fā)明的緩釋片包括疏水骨架材料等，可以很好的調(diào)控藥物的釋放，可以用于治療帕金森病，工藝簡(jiǎn)單，有利于擴(kuò)大生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法，尤其涉及一種吡貝地爾緩釋片及其制備方法。

背景技術(shù)

帕金森病( Parkinson's disease，PD) 是常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以運(yùn)動(dòng)減少、肌肉強(qiáng)直和震顫為主要癥狀，其病理改變主要為黑質(zhì)和紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性缺失，紋狀體DA遞質(zhì)減少，7EC6胞內(nèi)嗜酸性路易小體形成。PD的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，50歲以上的發(fā)病率為0.5%，60歲以上為1%。我國(guó)PD患者有170萬(wàn)，估計(jì)每年新增患者約10萬(wàn)。20世紀(jì)60年代后，西醫(yī)治療PD一直使用左旋多巴替代療法，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)替代治療的效果一般在3～5年后開(kāi)始減退，并出現(xiàn)以藥源性運(yùn)動(dòng)障礙(異動(dòng)癥)為表現(xiàn)形式的并發(fā)癥，早期的副作用有惡心、厭食、頭暈;長(zhǎng)期服用可引起劑末現(xiàn)象、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象和運(yùn)動(dòng)障礙。吡貝地爾是法國(guó)施維雅藥廠研發(fā)的一種多巴胺能激動(dòng)劑，化學(xué)名為2-(4-胡椒基-1-哌嗪基)嘧啶。其作用機(jī)理為可刺激大腦黑質(zhì)紋狀體突觸后的D2受體及中腦皮質(zhì)，中腦邊緣葉通路的D2和D3受體，提供有效的多巴胺效應(yīng)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，吡貝地爾可刺激大腦代謝，同時(shí)刺激皮質(zhì)電發(fā)生，增加氧消耗，提高大腦皮質(zhì)組織PO2，增加循環(huán)血量；在人體，吡貝地爾治療期間出現(xiàn)以“多巴胺能”類型刺激腦皮質(zhì)電發(fā)生，對(duì)多巴胺所致的各種功能具有臨床作用。對(duì)于外周循環(huán)，本藥可增加血管血流量。由于其選擇性強(qiáng)，能用于PD的各個(gè)階段，安全性好，給藥方案簡(jiǎn)單，因此是治療PD的首選藥，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于帕金森病的治療。

緩釋片指口服后在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緩慢地非恒速釋放藥物，其特點(diǎn)是藥物按時(shí)間變化先多后少的持續(xù)非恒速釋放。它不會(huì)像普通片那樣一到體內(nèi)就完全釋放，這樣緩釋片就不會(huì)對(duì)胃腸道產(chǎn)生較大刺激，主要起保護(hù)作用，多所以用在局部刺激較大的藥物。使藥物血藥濃度波動(dòng)所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)降到最小，可以減少服藥次數(shù)，從而提高病人的順應(yīng)性。

骨架片是緩控釋制劑的重要組成分, 指藥物與一種或多種惰性固體骨架材料通過(guò)壓制成型技術(shù)制成的片劑, 藥物分散在多孔或無(wú)孔的材料中, 通過(guò)各種機(jī)制釋放藥物,使藥物緩慢釋放。在胃腸道釋放過(guò)程中 ,藥物與胃腸黏膜接觸濃度小,有利于減少藥物的毒副作用。應(yīng)用于緩釋骨架片中的骨架材料有親水凝膠骨架材料,溶蝕性骨架材料,不溶性骨架材料 ,混合骨架材料幾類。其中親水凝膠骨架品種最多,居緩釋控釋制劑之首。其釋藥機(jī)制主要是溶出原理、擴(kuò)散原理及溶蝕與擴(kuò)散 、溶出相結(jié)合作用原理。親水凝膠骨架材料可分四類①纖維素衍生物（甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素和羥甲基纖維素鈉等）②非纖維素多糖（如葡萄糖、殼多糖和半乳糖等）③天然膠（果膠、海藻酸鈉、海藻酸鉀、瓊脂、爪耳樹(shù)膠和西黃蓍膠等）④乙烯基聚合物或丙烯酸聚合物等（如聚乙烯醇和聚羥乙烯934等）?；旌喜牧瞎羌芫忈屍菍⑺幬锱c上述兩種以上的不溶性蠟質(zhì)和疏水凝膠骨架材料相互混合后制成的。常用的不溶性骨架材料有：乙基纖維素、聚乙烯、聚丙烯、甘油脂類、聚硅氧烷和聚氧乙烯等。

脂肪酸甘油酯類包括單硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯，是由長(zhǎng)鏈脂肪酸或者油脂與甘油反應(yīng)而制得。是一種非離子型的表面活性劑。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)枺篊N201610095100.6公開(kāi)了一種雙氯酚酸鈉緩釋片及其制備方法 。其中單硬脂酸甘油酯作為粘合劑，使釋藥機(jī)理更加合理。在緩釋片骨架材料中，尚未見(jiàn)到關(guān)于單硬脂酸甘油酯和硬脂酸棕櫚酸甘油酯的報(bào)道。