[發(fā)明專利]可應用于循環(huán)對接移植的部分胰腺去細胞化生物支架、制備方法及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710498767.5
• 申請日: 2017-06-27
• 公開（公告）號: CN107456604B
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發(fā)明（設計）人: 陳云志;周蒙滔
• 申請（專利權）人: 溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/38
• 代理公司: 溫州甌越專利代理有限公司 33211
• 代理人: 王庭輝

本發(fā)明公開了一種可應用于循環(huán)對接移植的部分胰腺去細胞化生物支架、制備方法及其應用，生物支架以胰腺體尾部作為去細胞化灌注的主體，以腹腔干動脈作為灌注入路，以脾靜脈主干或門靜脈作為灌注出路，經過去細胞化后獲得。制備方法包括：1.制備該支架模型所需的部分胰腺，即胰腺體尾部的獲取方式及去細胞化灌注的入路和出路的確立；2.去細胞化的具體流程和具體灌注液；3.該生物支架應用于體內循環(huán)對接移植的具體方式。本發(fā)明所涉及的去細胞化生物支架去除細胞徹底，脈管結構和外基質成分完整保留，更具創(chuàng)新的是該胰腺生物支架具備單一獨立的動脈入路和靜脈出路，且密閉性良好，具備體內循環(huán)對接移植的獨特應用價值。

技術領域

本發(fā)明涉及組織工程和再生醫(yī)學研究，具體涉及可應用于循環(huán)對接移植的部分胰腺去細胞化生物支架、制備方法及其應用。

背景技術

器官移植是針對所有導致器官功能不可逆衰竭疾病的金標準治療方式，然而我們面臨著供體嚴重短缺的困境。組織工程和再生醫(yī)學研究通過功能性組織或者器官的再造來替代或部分替代正常的器官功能，從而在臨床器官移植中發(fā)揮史無前例的作用。其核心的技術之一就是器官去細胞化灌注技術，即通過去除了器官內部的細胞成分，從而獲得保留天然的脈管結構和基質成分生物支架結構，有助于特定細胞的分化、增殖，從而構建功能性組織/器官。因此去細胞化生物支架非常適合組織工程學的研究應用。

糖尿病是一個全球性的慢性疾病，全世界有超過4億的人患有糖尿病。目前I型糖尿病的治療主要是依靠長期胰島素注射，但并不能完全獲得緩解，也不能延緩糖尿病并發(fā)的多臟器功能受累。基于胰腺去細胞化生物支架結構的應用為基礎的胰腺再生和組織工程領域的研究是構建可移植胰腺的一條創(chuàng)新性途徑，為未來糖尿病的徹底根治提供了令人鼓舞的希望，然而由于解剖上胰腺器官的多重動脈供血及胰頭部與十二指腸之間緊密的包繞和廣泛的交通支，使得現(xiàn)有的全胰腺去細胞化生物支架模型存在以下兩大嚴重缺陷：1.可供移植的出入路脈管不清晰；2.支架缺乏良好的循環(huán)密閉性。因此，盡管目前有不少關于全胰腺去細胞化生物支架的制備和應用的文獻報道，但是真正涉及其體內移植相關的應用研究卻鮮有報道。

中國發(fā)明專利 CN 104353115 A 公開了一種“用于胰腺脫細胞支架的試劑盒、支架的制備及再種植方法”（申請?zhí)枺?01410590216.8），該方案所涉及的方法所制備的胰腺脫細胞支架是以門靜脈為灌注入路的全胰腺去細胞化支架模型，與國內外其他類似的全胰腺支架一樣，并未克服上述所提及的兩大缺陷。因此，該專利涉及的胰腺脫細胞支架僅可較好的應用于胰腺組織工程的體外再細胞化研究，但卻無法真正有效的應用于的體內移植應用研究。正如該專利中顯示的，并無任何體內移植應用研究相關的闡述。組織工程和再生醫(yī)學的研究其最終目的是構建可移植的器官/組織，方可應用于臨床，因此，現(xiàn)有的全胰腺生物支架模型并不是胰腺組織工程學研究的最佳應用載體。

發(fā)明內容

本發(fā)明旨在為了克服現(xiàn)有技術存在可供移植的出入路脈管不清晰、支架缺乏良好的循環(huán)密閉性的不足，而公開一種可應用于循環(huán)對接移植的部分胰腺去細胞化生物支架。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明公開了一種可應用于循環(huán)對接移植的部分胰腺去細胞化生物支架，其特征在于：以胰腺體尾部作為去細胞化灌注的主體，以腹腔干動脈作為灌注入路，以脾靜脈主干或門靜脈作為灌注出路，經過去細胞化后獲得；或以胃左動脈主干作為灌注入路，以脾靜脈主干或門靜脈作為灌注出路，經過去細胞化后獲得。

本發(fā)明的另一個目的在于提供一種上述部分胰腺去細胞化生物支架的制備方法。

為此，本發(fā)明的技術解決方案是：部分胰腺去細胞化生物支架的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）胰腺體尾部的獲取及去細胞化灌注的入路和出路的確立

①經胃左動脈插入導管，導管接蠕動泵持續(xù)灌注肝素鈉溶液（12500U肝素鈉+500ml生理鹽水），結扎離斷腹腔干動脈和肝總動脈，將全胰腺分為肉眼可明顯區(qū)分的頭部和體尾部兩部分；