[發明專利]一種非小細胞肺癌的生物標記物組合、該生物標記物組合的篩選及其應用

有效

• 申請號: 201710496445.7
• 申請日: 2017-06-26
• 公開（公告）號: CN107475363B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 茍德明;牛燕琴;吳伊可
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6809;C12N15/113
• 代理公司: 廣州容大知識產權代理事務所(普通合伙) 44326
• 代理人: 劉新年

本發明涉及分子醫學診斷領域，具體涉及一種非小細胞肺癌的生物標記物組合、該生物標記物組合的篩選及其應用。所述標記物包括肺腺癌生物標記物和/或鱗狀細胞癌生物標記物；所述肺腺癌生物標記物包括hsa?miR?26a?5p、hsa?miR?126?5p、hsa?miR?139?5p、hsa?miR?152?3p、hsa?miR?451a、hsa?miR?200c?3p、hsa?miR?3135b中的至少一種；所述鱗狀細胞癌生物標記物包括hsa?miR?26a?5p、hsa?miR?126?5p、hsa?miR?139?5p、hsa?miR?151a?3p、hsa?miR?151a?5p、hsa?miR?151b、hsa?miR?152?3p、hsa?miR?550a?3p、hsa?miR?3135b中的至少一種。本發明還提供了上述標記物的篩選方法及其在早期非小細胞肺癌診斷中的應用。本發明實現對非小細胞肺癌進行早期診斷和預測，更快捷、準確，提前了非小細胞肺癌的發現時機，有助于及時盡早的進行治療，增加存活率。

技術領域

本發明涉及分子醫學診斷領域，具體涉及一種非小細胞肺癌的生物標記物組合、該生物標記物組合的篩選及其應用。

背景技術

據世界衛生組織報告，全世界每年有近2000萬新發惡性腫瘤患者，約有1100萬死于惡性腫瘤。在我國，惡性腫瘤發病與死亡情況更為嚴峻，《2013年中國腫瘤登記年報》顯示，我國每年新發癌癥病例約350萬，平均每分鐘就有6人被診斷為癌癥；癌癥死亡率為13％，即每7至8人中有1人死亡，年死亡人數達270萬例。在眾多的惡性腫瘤中，肺癌已成為人體健康頭號殺手。在腫瘤治療方面，各種治療技術不斷更新，新的治療方法層出不窮，如生物免疫治療、介入治療、核醫學治療和分子靶向治療等。特別是隨著在基因水平上對腫瘤發生與發展認識的日益深化，腫瘤醫學正在進入一個個性化精確治療的嶄新時代。臨床數據顯示，如果能在腫瘤發病早期進行有效的治療和干預，5年生存率至少提高2-3倍。然而，令人觸目驚心的是，由于缺乏有效的早期診斷技術，近80％的癌癥患者在發現時已經是中晚期，錯失最佳治療時間，所以腫瘤死亡率普遍較高。如何早期發現癌癥，已經成為醫學界的關注重點。

人類基因組通過轉錄和翻譯可表達2萬多種蛋白，但參與蛋白質編碼的RNA僅占基因組轉錄產物的2％，其它98％的RNA是不具有編碼蛋白功能的非編碼RNA(non-codingRNA,ncRNA)。microRNA(miRNA)是近年來研究報道最多的大小約為22個核苷酸的非編碼微小RNA。miRNA通過與靶mRNA 3’非翻譯區(3’-UTR)結合，使靶mRNA降解或翻譯受阻，在轉錄后水平負調控基因的表達，預計有近一半的人類基因受其調控；功能上涉及一系列生命活動，包括細胞增殖、分化、凋亡、胚胎發育和器官形成等。大量的研究工作已表明，體內miRNA異常與腫瘤的發生和發展密切相關，尤為令人鼓舞的是在血清/血漿中發現了能穩定存在且與人類重大疾病相關的循環miRNA，從而為包括腫瘤在內的各種疾病早期診斷和預后評估開辟了新途徑。在肺癌研究方面，Chen等采用RNA測序方法比較健康人血清和NSCLC患者血清中的小分子RNA。結果顯示，與正常人血清中的miRNA相比，肺癌患者的血清中有28種miRNA顯著下調，63種miRNA顯著上調(Chen X，Cell research 2008,18(10):997-1006)。Hu等通過比較60個具有不同生存期的NSCLC病人血清miRNA表達，并在243個病人中進行驗證，發現有4種miRNA(miR-486、-1、-30d和-499)與NSCLC病人的生存率關系密切(Hu Z，Journalof clinical oncology，2010,28(10):1721-1726)。Bianchi等針對無癥狀高危人群，檢測血清中34種miRNA的表達譜診斷早期NSCLC的正確率可達80％，靈敏度、特異性分別為71％和90％；Roth等報道，和肺部良性病變相比，肺癌患者血清miR-10b、-141和-155的表達明顯增高(Bianchi F,EMBO Mol Med 2011,3(8):495-503)。因此，將循環miRNA的檢測應用在腫瘤，尤其是肺癌的早期診斷、預后評估等有著非常重要的科學價值和社會效益。

發明內容