[發(fā)明專利]hsa_circRNA_103112在唐氏綜合征的診斷、治療及預(yù)后中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710493867.9
• 申請(qǐng)日: 2017-06-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107345249B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 眭維國(guó);戴勇;常燕;薛雯;歐明林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第一八一醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6883
• 分類號(hào): C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 唐致明

本發(fā)明公開(kāi)了一種CircRNA，其序列如SEQ ID NO：1所示；并且進(jìn)一步公開(kāi)了檢測(cè)該CircRNA的RT?PCR的引物。該CircRNA在唐氏綜合征病人與正常人群體內(nèi)表達(dá)具有比較明顯的表達(dá)差異，目前用于唐氏綜合征的臨床輔助診斷技術(shù)尚不完善，因此該CircRNA具有作為唐氏綜合征相關(guān)的生物標(biāo)志物的潛能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種新的環(huán)狀hsa_circRNA_103112及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

唐氏綜合征(Down Syndrome，DS)，即21-三體綜合征，也可稱作先天愚型或Down綜合征，是由于第21號(hào)染色體異常而導(dǎo)致的出生缺陷類疾病，是出生缺陷疾病中最常見(jiàn)的一種染色體非整倍體遺傳性疾病。基于唐氏綜合征的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，目前針對(duì)該病仍然沒(méi)有有效的治療方法，出生干預(yù)是目前降低出生缺陷的重要手段，而出生干預(yù)主要依賴于產(chǎn)前診斷與產(chǎn)前篩查。產(chǎn)前篩查主要在孕早期(7～12周)以及孕中期(15～20周)檢測(cè)孕婦的一定指標(biāo)包括孕婦年齡的篩查、超聲篩查、胎兒母體血清學(xué)的篩查以及聯(lián)合篩查方案等以評(píng)估胎兒是否患有DS的風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)的產(chǎn)前診斷則主要采用的是侵入性的取樣手段，包括臍帶取血，羊膜腔穿刺以及絨毛膜取樣等，利用DS遺傳學(xué)診斷技術(shù)、DS分子學(xué)診斷技術(shù)、熒光原位雜交(FISH)、聚合鏈反應(yīng)(QF-PCR)以及短串聯(lián)重復(fù)序列(STR)等技術(shù)對(duì)胎兒樣本進(jìn)行分析診斷。然而，傳統(tǒng)的產(chǎn)前篩查具有檢出率低、漏檢率高和結(jié)果容易出現(xiàn)假陽(yáng)性的缺點(diǎn)，產(chǎn)前診斷則因?yàn)榍秩胧饺拥氖侄稳菀桩a(chǎn)生出血、流產(chǎn)或患有其它并發(fā)癥。

為了提高產(chǎn)前篩查的準(zhǔn)確性以及產(chǎn)前診斷的安全性，研究者們一直在探索新的DS無(wú)創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷方法。無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前診斷具有簡(jiǎn)便、安全以及可靠等優(yōu)點(diǎn)，其中包括母血胎兒細(xì)胞途徑，母血胎兒游離DNA途徑和母血胎兒游離RNA途徑。然而由于胎兒有核細(xì)胞中的基因組涵蓋了胎兒全部的遺傳信息，因而存在于孕婦循環(huán)血中的胎兒有核細(xì)胞成為了最初研究者們的研究方向。但這種方法存在的最大問(wèn)題在于胎兒有核細(xì)胞在母體血液中含量極少，無(wú)法達(dá)到分析診斷的要求，最終使臨床應(yīng)用受到了一定的限制。

綜上所述，基于傳統(tǒng)產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的缺陷，以及已有無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前診斷方法的不足，使得探索新的無(wú)創(chuàng)性唐氏綜合征胎兒產(chǎn)前診斷標(biāo)志物具有非常重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種新的環(huán)狀hsa_circRNA_103112。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：公開(kāi)了一種環(huán)狀RNA，其序列如SEQ ID NO：1所示。

優(yōu)選的，該環(huán)狀RNA作為唐氏綜合征檢測(cè)、治療、預(yù)后靶點(diǎn)的應(yīng)用。

一種唐氏綜合征檢測(cè)試劑盒，該試劑盒中含有能夠定量檢測(cè)序列為SEQ ID NO：1的環(huán)狀RNA的試劑。

優(yōu)選的，該試劑盒中含有實(shí)時(shí)熒光定量檢測(cè)序列為SEQ ID NO：1的環(huán)狀RNA的引物序列。

優(yōu)選的，檢測(cè)環(huán)狀RNA引物序列是：

F：5’-GCACTTCCTGGCAATGATAGAT-3’(SEQ ID NO：4)；

R：5’-GGCTTGCTGTAGTATCTGGGTG-3’(SEQ ID NO：5)。

定量檢測(cè)序列為SEQ ID NO：1的環(huán)狀RNA的試劑在制備唐氏綜合征檢測(cè)試劑中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，定量檢測(cè)序列如SEQ ID NO：1所示環(huán)狀RNA的試劑為實(shí)時(shí)熒光定量檢測(cè)序列如SEQ ID NO：1所示環(huán)狀RNA的引物序列。

進(jìn)一步優(yōu)選的，環(huán)狀RNA引物序列是：

F：5’-GCACTTCCTGGCAATGATAGAT-3’(SEQ ID NO：4)；

R：5’-GGCTTGCTGTAGTATCTGGGTG-3’(SEQ ID NO：5)。