[發(fā)明專利]一種新型的BCR-ABL激酶抑制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710493540.1
• 申請(qǐng)日: 2017-06-26
• 公開（公告）號(hào): CN109111395B
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉青松;劉靜;李希祥;王傲莉;吳佳昕;陳程;齊紫平;胡晨;汪文亮;王文超;王蓓蕾;王黎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院
• 主分類號(hào): C07D213/75
• 分類號(hào): C07D213/75;C07D401/12;C07D295/155;C07D403/12;A61K31/496;A61K31/4439;A61K31/44;A61K31/506;A61K31/495;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京尚誠知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 李巍;周琴

1.一種式(I)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：

其中：

X選自

Y和Z各自獨(dú)立地選自CH和N；

W為苯基；

R₁選自氫、氨基、C1-C6烷基氨基、C3-C8環(huán)烷基酰氨基、C1-C6烷基酰氨基、C1-C6烷基脲基；

R₂和R₃中一個(gè)為氫，另一個(gè)為甲基、(4-甲基哌嗪-1-基)甲基、或4-甲基-1H-咪唑-1-基；

R₄為三氟甲基。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其中Y和Z中一個(gè)為N，另一個(gè)為CH。

3.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其中所述的化合物具有式(Ia)的結(jié)構(gòu)：

其中：

X選自

Y和Z各自獨(dú)立地選自CH和N；

R₁選自氫、氨基、C1-C6烷基氨基、C3-C8環(huán)烷基酰氨基、C1-C6烷基酰氨基、和C1-C6烷基脲基；

R₂和R₃中一個(gè)為氫，另一個(gè)為甲基、(4-甲基哌嗪-1-基)甲基、或4-甲基-1H-咪唑-1-基；

R₄為三氟甲基。

4.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其中所述的化合物具有式(Ib)的結(jié)構(gòu)：

其中：

X選自

Y和Z中一個(gè)為N，另一個(gè)為CH；

R₁選自氫、氨基、C1-C6烷基氨基、C3-C8環(huán)烷基酰氨基、C1-C6烷基酰氨基、和C1-C6烷基脲基；

R₂和R₃中一個(gè)為氫，另一個(gè)為甲基、(4-甲基哌嗪-1-基)甲基、或4-甲基-1H-咪唑-1-基；

R₄為三氟甲基。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其中R₂為氫，R₃為4-甲基-1H-咪唑-1-基，或者R₃為氫，R₂為甲基、或(4-甲基哌嗪-1-基)甲基。

6.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其中所述的化合物選自以下化合物：

7.一種藥物組合物，其包括如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑，以及任選的其它治療劑。

8.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、或如權(quán)利要求7所述的藥物組合物在制備用于抑制BCR-ABL激酶活性的藥物中的用途。

9.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、或如權(quán)利要求7所述的藥物組合物在制備用于治療由BCR-ABL激酶活化介導(dǎo)的病癥的藥物中的用途。

10.如權(quán)利要求9所述的用途，其中所述由BCR-ABL激酶活化介導(dǎo)的病癥為細(xì)胞增殖性病癥。

11.如權(quán)利要求10所述的用途，其中所述細(xì)胞增殖性疾病選自：實(shí)體瘤、肉瘤、慢性髓細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、胃腸道間質(zhì)瘤、急性粒細(xì)胞白血病、甲狀腺癌、胃癌、直腸癌、多發(fā)性骨髓瘤、瘤形成、及其組合。

12.如權(quán)利要求11所述的用途，其中所述細(xì)胞增殖性疾病選自：慢性髓細(xì)胞白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病。