[發(fā)明專利]增強整合素受體親和力及靶細胞攝取能力的結(jié)構(gòu)分子及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710491426.5
• 申請日: 2017-06-26
• 公開（公告）號: CN107226844B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 季愛民;岑柏宏
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢澤智生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;A61K47/66;A61P35/00
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1.一種增強整合素受體親和力及靶細胞攝取能力的結(jié)構(gòu)分子，具有Y基團、Z基團；Y基團為，或者，其中m為1~10；Z基團為能夠與兩個X基團、一個Y基團同時鏈接的有機基團；

其特征在于：具有如式（I）所示的分子結(jié)構(gòu)：

式（I），

其中X基團為，或者，或者，其中n為1~10；

所述的Z基團具有下述結(jié)構(gòu)：

；

其中1代表X基團的連接位置，2代表Y基團的連接位置。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的增強整合素受體親和力及靶細胞攝取能力的結(jié)構(gòu)分子，其特征在于：所述的n=1，m=1，X基團為，Y基團為，所述的結(jié)構(gòu)分子簡寫式為：

E-2Ahx-[cRGD]₂-PEG-MPA。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的增強整合素受體親和力及靶細胞攝取能力的結(jié)構(gòu)分子，其特征在于：其制備過程如下：

先由兩個cyclo（-RGDfK）寡肽與6-氨基己酸、谷氨酸反應(yīng)，使氨基和羧基脫水縮合得到雙價cRGD分子，即biRGD中間體；所述的中間體再在聚乙二醇溶液中，與8-氨基-3,6-二氧雜辛酸、3-馬來酰亞胺基丙酸進行化合反應(yīng)為成品。

4.一種如權(quán)利要求1所述的結(jié)構(gòu)分子的應(yīng)用，其特征在于：增強整合素αvβ3受體親和力及靶細胞攝取能力的結(jié)構(gòu)分子，先與巰基醇類結(jié)合反應(yīng)，再與含核苷酸分子的物質(zhì)結(jié)合反應(yīng)，三者連接形成的較大分子，應(yīng)用于制備腫瘤靶向性治療藥物；所述的含核苷酸分子為反義寡核苷酸或者miRNA的單鏈寡核苷酸分子。