[發(fā)明專利]一種2,6?二甲基?4?溴吡啶的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710490476.1
• 申請日: 2017-06-25
• 公開（公告）號: CN107162964A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉瑞海
• 申請（專利權(quán)）人: 劉瑞海
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機化學領(lǐng)域，特別是一種2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法。

背景技術(shù)

吡啶及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結(jié)構(gòu)中都含有吡啶環(huán)化合物，它們是生產(chǎn)許多重要化合物的基礎(chǔ)，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產(chǎn)中不可缺少的原料。2,6-二甲基-4-溴吡啶是有機合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機合成，有機溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。目前，已報道的2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法存在收率低、工藝路線長等缺點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供一種收率高、工藝路線合理，適于工業(yè)化生產(chǎn)的2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法。

為解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明一種2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法包括以下步驟：

丙二酸二乙酯和堿金屬反應(yīng)生成鹽，再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得4-硝基-2，6-二甲基吡啶；

4-硝基-2，6-二甲基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得4-氨基-2，6-二甲基吡啶；

4-氨基-2，6-二甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-15℃-3℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液pH為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,6-二甲基-4-溴吡啶。

進一步的，所述丙二酸二乙酯、堿金屬、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩爾比為5-6:1.1-1.3：1。

更進一步的，所述堿金屬選自金屬鈉、金屬鉀之間的一種。

本發(fā)明方法的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，收率高，且原料易得，成本較低，工藝路線短，具有工業(yè)化前景。

具體實施方式

實施方式一：

丙二酸二乙酯和鈉反應(yīng)生成鹽，再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得4-硝基-2，6-二甲基吡啶；其中丙二酸二乙酯、堿金屬、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩爾比為5:1.1：1。

4-硝基-2，6-二甲基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得4-氨基-2，6-二甲基吡啶；

4-氨基-2，6-二甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-15℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液pH為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,6-二甲基-4-溴吡啶。

實施方式二：

丙二酸二乙酯和鉀反應(yīng)生成鹽，再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得4-硝基-2，6-二甲基吡啶；其中丙二酸二乙酯、堿金屬、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩爾比為6:1.3：1。

4-硝基-2，6-二甲基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得4-氨基-2，6-二甲基吡啶；

4-氨基-2，6-二甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-6℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液pH為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,6-二甲基-4-溴吡啶。

實施方式三：

丙二酸二乙酯和鈉反應(yīng)生成鹽，再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得4-硝基-2，6-二甲基吡啶；其中丙二酸二乙酯、堿金屬、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩爾比為5.4:1.2：1。

4-硝基-2，6-二甲基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得4-氨基-2，6-二甲基吡啶；

4-氨基-2，6-二甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至3℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液pH為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,6-二甲基-4-溴吡啶。