[發明專利]一種具有抗腫瘤或癌癥活性的美蠊肽A及其應用

有效

• 申請號: 201710489239.3
• 申請日: 2017-06-24
• 公開（公告）號: CN107253982B
• 公開（公告）日: 2020-03-27
• 發明（設計）人: 巫秀美;劉正文;王斌;鄭園園;高孟婷;趙昱;劉熙;劉光明
• 申請（專利權）人: 大理大學
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 劉奇

本發明提供了一種具有抗腫瘤或癌癥活性的美蠊肽A及其應用，屬于醫藥技術領域。所述具有抗腫瘤或癌癥活性的美蠊肽A，具有如序列表SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。所述美蠊肽A在制備預防和/或治療腫瘤或癌癥的藥物中的應用。所述美蠊肽A能有效抑制肝癌細胞HepG2的細胞增殖和遷移，并且抑制強度隨著美蠊肽A的濃度增加而增大。與其他美洲大蠊提取物相比，美蠊肽A抑制HepG2增殖的作用具有明顯的優勢；與沙利度胺陽性對照相比，美蠊肽A具有相同或相似的抗腫瘤或癌癥作用。本發明提供的美蠊肽A為多肽，能夠方便經濟地以人工合成方式大量生產，從而擺脫活性物質來源的限制，能夠滿足市場和生產的需求。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種具有抗腫瘤或癌癥活性的美蠊肽A及其應用。

背景技術

目前，由于工業發展帶來的環境污染等問題，人類的生存環境質量不斷下降，腫瘤疾病的發病率和致死率也不斷上升，嚴重威脅人們的健康和生活。癌癥的發生與多種原因影響，例如環境污染、化學污染、電離輻射、自由基毒素或微生物及其代謝毒素等致癌物的影響，也可能受機體自身的影響，例如遺傳特性、內分泌失衡、免疫功能紊亂等也會導致正常細胞發生癌變。國際抗癌聯盟發布的數據，世界范圍內癌癥死亡比艾滋病、瘧疾和結核病的總數還要多，如果不開發有效藥物，癌癥死亡人數將到2030年達到1700萬。

目前，世界范圍內還沒有開發出針對肝癌的特效藥物，采取預防和治療的手段，預防措施有定期體檢，治療一般臨床上采用化療，不僅患者痛苦而且康復情況也不樂觀。雖然市場上一些抗癌藥物，但是由于價格昂貴，副作用較強、療效不明顯等原因未能得到醫藥領域的廣泛使用。

美洲大蠊，俗稱蟑螂，其應用于藥物中最初是利用其抗菌特性，例如，藍江林等人報道從美洲大蠊中提取分離的抗菌肽對大腸桿菌有抑菌作用[藍江林,周先治,卓侃,等，美洲大蠊(Periplaneta americana L.)抗菌肽殺菌作用初步觀察，福建農林大學學報(自然科學版)，2004，33(2):166]。近年來，隨著人們對蟑螂進一步研究，發現蟑螂提取物具有抗腫瘤方面的應用，例如陳利銘等人報道蟑螂提取物AT2在抗腫瘤作用中的研究，藥理實驗表明：AT2具有抗腫瘤活性，能增強小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能，并能使脾臟重量增加，在體外可增加T淋巴細胞對ConA的轉化反應(陳利銘，蟑螂提取物AT2抗癌作用的臨床及實驗研究，中西醫結合雜志，1986，(11):648)。

盡管現有技術中公開了蟑螂中存在有效抗癌的活性成分，但是成功分離純化的抗癌活性成分種類較少，現有技術中大部分是研究美洲大蠊中活性物質的提取方法，例如用醇水混合溶劑提取美洲大蠊蟲體具有抗腫瘤(CN 101057872；ZL 200710067706.X；ZL200810059054.X)和體外抗單純皰疹病毒的功效(ZL 200810060885.9)；以及用濾孔小于5000道爾頓(即<5KDa)的超濾膜進行分離，能得到新的抗單純皰疹病毒和光譜抗菌活性部位(ZL 201210137422.4；ZL 201210137410.1)。這些提取物對進一步制備抗癌藥物存在較大影響，例如提取物中的雜質容易引起超敏反應，限制了用藥的途徑，同時進一步分離純化還會大大降低藥物的療效。專利公開號為CN102108090的專利公開了一種二氫異香豆素葡萄糖苷化合物及其制備方法與應用，其描述了該化合物用于治療潰瘍、湯上、炎癥等，而非細胞毒性的抗腫瘤藥物之用。因此，目前對美洲大蠊中單一成分的活性物質的研究較為匱乏，遠遠不能滿足醫藥市場的需求。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種具有抗腫瘤或癌癥活性的美蠊肽A及其應用，不僅具有抗腫瘤或癌癥活性，而且還能夠方便經濟地以人工合成方式大量生產。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種具有抗腫瘤或癌癥活性的美蠊肽A，具有如序列表SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。

本發明還提供了所述的美蠊肽A在制備預防或治療腫瘤或癌癥的藥物中的應用，所述癌癥為肺癌或口腔上皮癌。