[發明專利]裸鼴鼠巨型分子量透明質酸在制備治療乳腺癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710487360.2
• 申請日: 2017-06-23
• 公開（公告）號: CN107050045B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 田維明;趙玉芳;喬書培
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: A61K31/728
• 分類號: A61K31/728;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 侯靜

裸鼴鼠巨型分子量透明質酸在制備治療乳腺癌藥物中的應用，它涉及裸鼴鼠巨型分子量透明質酸的應用。本發明裸鼴鼠巨型分子量透明質酸用來制備治療乳腺癌的藥物，本發明制備的巨型分子量透明質酸屬人體組織中固有成分，對病人并不會造成傷害，且使用巨型分子量透明質酸制備的水凝膠可實現局部的緩釋治療，只針對乳腺癌病灶部位發揮作用，不傷害其他正常組織，無副作用，操作簡單。本發明應用制藥領域。

技術領域

本發明涉及裸鼴鼠巨型分子量透明質酸在制備治療乳腺癌藥物中的應用。

背景技術

隨著醫學的發展，對乳腺癌病人的治療方式也越來越完善，但治療過程中還是會出現相應的副作用的。

乳腺癌手術治療缺陷：

中期乳腺癌患者手術治療可使原發腫瘤及區域淋巴結能得到最大程度的局部控制，能夠較為徹底的切除病灶，提高患者的生存率。但是，乳腺癌發展到中期，病人體質較為虛弱，也有可能已經發生轉移。盲目手術后極有可能大大減弱病人體質，為恢復帶來難度，且手術后容易復發，一旦復發則更加難治。

乳腺癌化學治療缺陷：

化療已成為乳腺癌病程各期的積極治療措施。乳腺癌病例于手術后給予輔助化療能提高治愈率。但是，乳腺癌化療對身體傷害非常大，化療藥物在殺傷癌細胞的同時也會殺死正常細胞。從而導致病人白細胞降低、骨髓抑制、惡心嘔吐、體重減輕等多種并發癥產生。

發明內容

本發明提供裸鼴鼠巨型分子量透明質酸在制備治療乳腺癌藥物中的應用。

本發明裸鼴鼠巨型分子量透明質酸在制備治療乳腺癌藥物中的應用。

過表達裸鼴鼠的Has2基因的4T1和BT549細胞能夠分泌巨型分子量透明質酸(分子量達到6MDa)。體外實驗表明，巨型分子量透明質酸可以顯著促進4T1和BT549細胞的凋亡并抑制增殖：4T1過表達裸鼴鼠Has2基因組以及添加巨型分子量HA組的EdU陽性細胞比率比對照組低30-40％；BT549過表達裸鼴鼠Has2基因組以及添加巨型分子量HA組的EdU陽性細胞比率比對照組低20％左右，過表達裸鼴鼠Has2基因組以及添加巨型分子量HA組的PCNAmRNA表達水平顯著下調。同時發現在這兩種乳腺癌細胞中，過表達裸鼴鼠Has2基因以及添加巨型分子量HA可以顯著促進兩種乳腺癌細胞的凋亡，4T1中死細胞占總細胞的百分比提高了5％，BT549中死細胞占總細胞的百分比提高了10～17％，Caspase3/7活性提高了0.2～0.3。巨型分子量透明質酸通過p53調控凋亡相關蛋白p21和bax的表達發揮作用。這些結果對于理解巨型分子量透明質酸在乳腺癌發展中的作用以及設計基于巨型分子量透明質酸治療方法的應用具有重要意義。本發明制備的巨型分子量透明質酸屬人體組織中固有成分，對病人并不會造成傷害，且使用巨型分子量透明質酸制備的水凝膠可實現局部的緩釋治療，只針對乳腺癌病灶部位發揮作用，不傷害其他正常組織，無副作用，操作簡單。

附圖說明

圖1為實施例1中4T1的EdU檢測，其中4T1-Vector為對照組，4T1-Has2為4T1過表達has2組，4T1-Has2+HAase為4T1過表達has2+透明質酸酶組，4T1-Vector+HMW-HA為4T1+巨型分子量透明質酸組；

圖2為實施例1中BT549的EdU檢測，其中BT549-Vector為對照組，BT549-Has2為BT549過表達has2組，BT549-Has2+HAase為BT549過表達has2+透明質酸酶組，BT549-Vector+HMW-HA為BT549+巨型分子量透明質酸組；

圖3為實施例1的4T1和BT549中EdU陽性細胞比率柱狀圖；其中a為對照組，b為過表達has2組，c為過表達has2+透明質酸酶組，d為加入巨型分子量透明質酸組；