[發(fā)明專利]芬戈莫德及其結(jié)構(gòu)類似物用于制備治療腦出血藥物的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710485078.0
• 申請日: 2014-04-04
• 公開（公告）號: CN107126434A
• 公開（公告）日: 2017-09-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 施福東;付瑩;閆亞平;郝峻巍;于春水;張寧男楠;任麗;李瑀靖;孫娜;韓偉;金薇娜
• 申請（專利權(quán)）人: 施福東;付瑩;閆亞平;郝峻巍;于春水;張寧男楠;任麗;李瑀靖;孫娜;韓偉;金薇娜
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61P7/04;A61P25/00
• 代理公司: 北京市正見永申律師事務(wù)所11497
• 代理人: 閔丹,黃小臨

本申請是2014年4月4日提交的、題為“芬戈莫德及其結(jié)構(gòu)類似物用于制備治療腦出血藥物的應用”的中國申請201410136059.3的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種芬戈莫德及其結(jié)構(gòu)類似物的新用途，尤其涉及一種芬戈莫德及其結(jié)構(gòu)類似物用于制備治療腦出血藥物的應用。

背景技術(shù)

腦出血為臨床常見病，致殘率及致死率都很高，目前常規(guī)治療手段為手術(shù)療法及藥物支持療法。其中手術(shù)療法是一種本技術(shù)領(lǐng)域普遍認可的有效治療手段，然而由于其風險較大、費用較高、對病人體質(zhì)要求較高等因素的限制，影響了使用范圍。而目前藥物支持療法的主要機理包括脫水降顱壓、降糖、降脂等，均屬于間接作用，其療效不確切。綜上所述，目前尚無被證實的確實有效的藥物治療手段。

芬戈莫德是一種免疫調(diào)節(jié)劑，主要應用于多發(fā)性硬化的治療，2010年已經(jīng)通過FDA的批準。它最初是由冬蟲夏草(子囊菌亞門赤僵菌)培養(yǎng)液中提取的抗生素成分myriocin(ISP-I)經(jīng)化學修飾后合成的免疫抑制劑，是鞘氨醇的結(jié)構(gòu)類似物，在體內(nèi)磷酸化后與位于淋巴細胞上的S1P受體結(jié)合，從而抑制淋巴細胞由二級淋巴器官向中樞神經(jīng)遷移，進而達到免疫抑制調(diào)節(jié)效果。其作用機制表現(xiàn)在通過作用于S1P受體能夠阻斷淋巴細胞亞群進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)；提高血腦屏障致密性；同時通過作用于星形膠質(zhì)細胞等提供神經(jīng)修復功能。

現(xiàn)有技術(shù)中，芬戈莫德僅用于治療多發(fā)性硬化，未見利用該藥物治療腦出血的應用。此外，由于多發(fā)性硬化是一種慢性、炎癥性、脫髓鞘的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而腦出血是指原發(fā)性非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)出血，二者之間具有完全不同的致病機理和病理特征，現(xiàn)有技術(shù)對二者的治療靶點、治療原理也不相同。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種芬戈莫德及其結(jié)構(gòu)類似物用于制備治療腦出血藥物的應用。在確認芬戈莫德及其結(jié)構(gòu)類似物能有效緩解腦出血患者腦組織淋巴細胞浸潤作用的基礎(chǔ)上，利用該性質(zhì)將其應用于腦出血藥物的制備。

為實現(xiàn)以上技術(shù)目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

芬戈莫德及其結(jié)構(gòu)類似物用于制備治療腦出血藥物的應用。

以上技術(shù)方案中，所述腦出血具體優(yōu)選為因腦出血所導致的淋巴細胞浸潤對中樞造成的病理損害。

結(jié)構(gòu)類似物優(yōu)選為鹽酸芬戈莫德。

所述藥物的劑型優(yōu)選為膠囊劑、片劑或顆粒劑。

所述藥物的每日有效劑量優(yōu)選為0.25～1.5mg，進而優(yōu)選為0.5mg。

本發(fā)明通過實驗證明，腦出血后的炎癥反應引發(fā)了血腫周圍的水腫，加大了占位效應，通過繼發(fā)缺血和炎癥產(chǎn)物反應放大了細胞凋亡過程，因此腦出血后的炎癥反應可以作為治療的一個新靶點。

同時證明了芬戈莫德及其結(jié)構(gòu)類似物能夠通過對因腦出血所引起的淋巴細胞浸潤實現(xiàn)緩解來起到治療炎癥的作用，進而對腦出血起到治療效果。

本發(fā)明通過實驗手段明確了芬戈莫德及其結(jié)構(gòu)類似物對因腦出血所引起的淋巴細胞浸潤具有緩解作用的性質(zhì)，同時明確了上述緩解作用能作為腦出血治療的一個新靶點，進而基于芬戈莫德及其結(jié)構(gòu)類似物的上述新性質(zhì)確定了其用于制備治療腦出血藥物的新用途。本發(fā)明擴大了芬戈莫德及其結(jié)構(gòu)類似物的臨床適應癥，揭示了免疫細胞參與腦出血病理損害的事實，本發(fā)明制備的藥物對腦出血損傷療效顯著，具有突出的推廣前景。

更具體地，本申請涉及：

1、芬戈莫德及其結(jié)構(gòu)類似物用于制備治療腦出血藥物的應用。

2、根據(jù)項1所述的應用，其特征在于所述腦出血是因腦出血所導致的淋巴細胞浸潤對中樞造成的病理損害。

3、根據(jù)項1或2任一項所述的應用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)類似物是鹽酸芬戈莫德。

4、根據(jù)項3所述的應用，其特征在于所述藥物劑型為膠囊劑、片劑或顆粒劑。

5、根據(jù)項1所述的應用，其特征在于所述藥物的每日有效劑量為 0.25～1.5mg。

6、根據(jù)項1所述的應用，其特征在于所述藥物的每日有效劑量為0.5mg。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實施例1的臨床試驗流程圖；

圖2是本發(fā)明實施例1的臨床試驗中各受試患者服用芬戈莫德前后，其外周血CD4⁺T細胞含量變化圖；

圖3是本發(fā)明實施例1的臨床試驗中各受試患者服用芬戈莫德前后，其外周血CD8⁺T細胞含量變化圖；

圖4是本發(fā)明實施例1的臨床試驗中各受試患者服用芬戈莫德前后，其外周血CD19⁺B細胞含量變化圖；