[發明專利]一種乙酰甲喹的合成方法

在審

• 申請號: 201710483496.6
• 申請日: 2017-06-22
• 公開（公告）號: CN107793372A
• 公開（公告）日: 2018-03-13
• 發明（設計）人: 徐海鷗;張殿奎;薛磊;方泰云
• 申請（專利權）人: 北京立時達藥業有限公司
• 主分類號: C07D241/52
• 分類號: C07D241/52
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙)11301
• 代理人: 吳懷權

1.一種乙酰甲喹的合成方法，其特征在于，包括如下步驟，

氧化反應階段，鄰硝基苯胺和次氯酸鈉反應生成苯并呋咱-1-氧化物：

S1：在反應罐中加入次氯酸鈉溶液，攪拌的情況下加入鄰硝基苯胺；

S2：加熱上述反應液，使其溫度在60-80分鐘內均勻上升至70攝氏度；

S3：計時并保溫；

S4：反罐；

S5：冷卻、放置過夜；

S6：離心出料；

縮合反應階段，苯并呋咱-1-氧化物與乙酰丙酮和乙醇在含有氫氧化鈉的乙醇溶液的催化下，反應生成乙酰甲喹：

S7：在反應罐中抽入乙醇，攪拌下抽入乙酰丙酮，之后投入濕品苯并呋咱-1-氧化物，封閉反應罐；

S8：待乙醇、乙酰丙酮以及苯并呋咱-1-氧化物溶解后，逐步滴加溶解有氫氧化鈉的乙醇溶液；

S9：待溶解有氫氧化鈉的乙醇溶液滴加完畢后，使反應液在45-50攝氏度溫度下反應1-2小時；

S10：降溫、放置過夜；

S11：離心，所得沉淀即產物乙酰甲喹。

2.如權利要求1所述的乙酰甲喹的合成方法，其特征在于：

所述步驟S1中，所加入的次氯酸鈉溶液質量濃度介于9-10％，且次氯酸鈉溶液與鄰硝基苯胺加入比介于8-10L/kg；

所述步驟S3中，保溫過程中使溫度介于70-75攝氏度；

所述步驟S4中，首先于保溫1.5-2.4小時后反罐一次，之后于2.4-3小時后完全反罐；

所述步驟S5中，通過向反應罐中加飲用水，使反應液冷卻至25攝氏度以下；

所述步驟S10中，將反應液降溫至20-30攝氏度后放置過夜。

3.如權利要求1或2所述的乙酰甲喹的合成方法，其特征在于：所述步驟S6包括：

S61：離心至不出母液時，使用飲用水洗滌粗產物15-20分鐘后、甩出；

S62：檢查甩出的飲用水的酸堿度，若酸堿度介于7-8，則再甩40-60分鐘出料；若酸堿度不介于7-8，則繼續用飲用水洗滌粗產物15-20，直至酸堿度符合要求后，再甩40-60分鐘出料；

所述步驟S8包括：

S81：將反應液升溫至40-45攝氏度之間后，攪拌預定時間使反應液充分溶解；

S82：降溫至25-32攝氏度之間，逐步滴加溶解有氫氧化鈉的乙醇溶液；

S83：繼續滴加溶解有氫氧化鈉的乙醇溶液，待溫度上升至35攝氏度后，通過在反應罐夾層中通入冷卻水降低溫度上升的幅度，使反應液最高溫度保持在45-55攝氏度之間。

4.如權利要求1或2所述的乙酰甲喹的合成方法，其特征在于：

所述步驟S7中，所加入的乙醇與苯并呋咱-1-氧化物的摩爾比介于3：1-4：1；乙酰丙酮與苯并呋咱-1-氧化物的摩爾比介于1：1-1.5：1。

5.如權利要求3所述的乙酰甲喹的合成方法，其特征在于：

所述步驟S7中，所加入的乙醇與苯并呋咱-1-氧化物的摩爾比介于3：1-4：1；乙酰丙酮與苯并呋咱-1-氧化物的摩爾比介于1：1-1.5：1。

6.如權利要求1-2及5中任一項所述的乙酰甲喹的合成方法，其特征在于：所述步驟S8-S9中，所述溶解有氫氧化鈉的乙醇溶液與苯并呋咱-1-氧化物的質量比介于9：10-6：5，其中，所述溶解有氫氧化鈉的乙醇溶液中，氫氧化鈉與乙醇的摩爾比介于1：20-1：10。

7.如權利要求3所述的乙酰甲喹的合成方法，其特征在于：所述步驟S8-S9中，所述溶解有氫氧化鈉的乙醇溶液與苯并呋咱-1-氧化物的質量比介于9：10-6：5，其中，所述溶解有氫氧化鈉的乙醇溶液中，氫氧化鈉與乙醇的摩爾比介于1：20-1：10。

8.如權利要求4所述的乙酰甲喹的合成方法，其特征在于：所述步驟S8-S9中，所述溶解有氫氧化鈉的乙醇溶液與苯并呋咱-1-氧化物的質量比介于9：10-6：5，其中，所述溶解有氫氧化鈉的乙醇溶液中，氫氧化鈉與乙醇的摩爾比介于1：20-1：10。

9.如權利要求1-2、5及7-8中任一項所述的乙酰甲喹的合成方法，其特征在于：所述步驟S11中，離心完畢后通過甲醇清洗沉淀，以除盡產物之外的母液。

10.如權利要求3所述的乙酰甲喹的合成方法，其特征在于：所述步驟S11中，離心完畢后通過甲醇清洗沉淀，以除盡產物之外的母液。