[發明專利]乙烷-1;2-雙救必應酸酯醫藥新用途

有效

• 申請號: 201710483316.4
• 申請日: 2017-06-22
• 公開（公告）號: CN107188923B
• 公開（公告）日: 2019-03-05
• 發明（設計）人: 赫玉芳;南敏倫;王雪;何忠梅;趙昱瑋;趙全成
• 申請（專利權）人: 吉林省中醫藥科學院（吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院）
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種救必應酸衍生物在制備預防和治療腫瘤轉移藥物中的應用，具體地說，乙烷?1,2?雙救必應酸酯在制備預防和治療腫瘤轉移藥物中的應用。通過體外實驗表明，乙烷?1,2?雙救必應酸酯對腫瘤細胞的增殖、粘附、遷移等具有顯著的抑制作用；且對人體正常細胞安全低毒。體內動物實驗表明，其可有效減少小鼠B16?F10黑色素瘤的實驗性肺轉移，提示其具有較好的抗腫瘤轉移作用。乙烷?1,2?雙救必應酸酯可應用于腫瘤轉移的預防藥物中，開拓了救必應酸衍生物在腫瘤預防和治療的新用途。且乙烷?1,2?雙救必應酸酯較救必應酸具有更明顯的藥理活性。

技術領域

本發明涉及一種乙烷-1,2-雙救必應酸酯及其應用，具體說是一種乙烷-1,2-雙救必應酸酯及其在制備預防和治療腫瘤轉移藥物中的應用，屬于醫藥領域。

背景技術

惡性腫瘤是嚴重危害人類健康的重大疾病之一，腫瘤患者死亡原因大多為惡性腫瘤晚期轉移所致。腫瘤轉移是指惡性腫瘤細胞脫離原發腫瘤，通過各種轉移方式，到達繼發組織或器官得以繼續增殖生長，形成與原發腫瘤相同性質的繼發腫瘤的全過程。腫瘤轉移過程十分復雜，即腫瘤細胞會隨機的從原發母體瘤灶中脫離出來；隨后分泌出的某些酶將基底膜降解掉之后浸入并在血管的內皮細胞中稍作停留；進入人體的血液循環系統，并隨著血液到達其他部位的血管壁并且會停留在此處；之后某些腫瘤細胞再透過血管進入到細胞外的基質中去，最終在某些組織或者器官處形成能夠轉移的腫瘤轉移灶。因此，腫瘤手術后的“亞健康人”體內殘留的循環腫瘤細胞是將來腫瘤發生轉移的致命根源。因此，腫瘤轉移的防治面臨著非常嚴峻的挑戰，如何阻斷腫瘤的浸潤轉移是提高腫瘤治療水平及治愈腫瘤的關鍵。

目前臨床使用抗腫瘤藥物絕大數為化療藥物，這些藥物能作用在腫瘤細胞生長繁殖的不同環節上，抑制或殺死腫瘤細胞。化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，又殺傷正常組織的細胞，尤其是殺傷人體中生長發育旺盛的血液、淋巴組織細胞等，而這些細胞與組織是人體重要的免疫防御系統，破壞了人體的免疫系統，癌癥就可能迅速發展，造成嚴重后果。化療藥物大多缺乏選擇性，體內分布廣泛，易引發毒副作用，導致患者不能耐受，降低藥物療效。因此，近年來人們一直致力于新型抗腫瘤藥物的研究，其中有效抑制腫瘤細胞轉移的藥物是一個新的藥物開發方向。

救必應酸主要存在于中藥救必應(Ilicis routundae cortex)中，具有廣泛的藥理作用，如抗腫瘤、保肝、抗炎、抗病毒、降血糖等。近些年來，救必應酸尤以其低毒高效的特點及多樣化的抗癌作用機制日益受到人們重視，顯示出較大的臨床應用潛力和良好的應用前景。為了進一步提高救必應酸的抗腫瘤活性及減少細胞毒性，因此通過對救必應酸的結構進行修飾。我們的研究已經證明了救必應酸具有預防和治療心腦血管疾病的藥理活性(專利公開號：CN101856357A)，同時具有降血脂等藥理作用(專利公開號：CN101849950A)；另外，本發明人研究證明了救必應酸氨基酸衍生物具有抗腫瘤的作用(專利公開號：CN102391352B)；救必應酸酰化衍生物具有抗腫瘤的作用(專利公開號：CN102127142B)；本發明人還研究證明了救必應酸與丁二酸酐反應生成的衍生物具有防治心血管疾病的作用(專利公開號：CN102140126B)。這些救必應酸衍生物相對救必應酸母體本身，雖對腫瘤細胞抗癌活性有一定的提高，但未涉及對正常細胞毒性及其在抗腫瘤轉移方面的研究；本課題組在前期研究的基礎上發現了乙烷-1,2-雙救必應酸酯跟救必應酸對比，其對不同種類腫瘤細胞均具有更顯著的增殖抑制作用，且對正常細胞毒性較低，提示其具有安全、高效和低毒的特點，可望將其應用于腫瘤轉移的早期預防和治療中。鑒于此，以乙烷-1,2-雙救必應酸酯為研究對象，探討其在預防和治療腫瘤轉移方面的應用。

發明者合成的乙烷-1,2-雙救必應酸酯其主要優勢在于：乙烷-1,2-雙救必應酸酯對腫瘤細胞的抗癌活性明顯優于救必應酸母體，對正常細胞安全低毒，是一種潛在的高效低毒的抗腫瘤轉移候選藥物。因此，發明者將乙烷-1,2-雙救必應酸酯應用于預防和治療腫瘤轉移藥物研究，并通過體內外實驗探討乙烷-1,2-雙救必應酸酯預防和治療腫瘤轉移的作用及機制。