[發(fā)明專利]1-硝基-2;4-間二芐硫醇及其制備方法和在光敏感巰基試劑的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710482145.3
• 申請日: 2017-06-22
• 公開（公告）號: CN107337623B
• 公開（公告）日: 2018-12-28
• 發(fā)明（設計）人: 李鐘玉;王祿勝;盧成潔;黃少銘;李觀丹
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07C323/07
• 分類號: C07C323/07;C07C319/02;C07C335/32;C07C201/08;C07C205/11;C07C319/12;C07C323/22
• 代理公司: 溫州名創(chuàng)知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 陳加利

本發(fā)明公開了一種1?硝基?2,4?間二芐硫醇及其制備方法和在光敏感巰基試劑的應用，以間二溴芐、硫酸、硝酸、硫脲、焦亞硫酸鈉為主要起始原料，經過一系列硝化、取代，還原脫保護反應，得到目標產物1?硝基?2,4?間二芐硫醇。本發(fā)明的優(yōu)點是制備方法簡單，操作方便，原料易得，產率較高，在敏感型藥物載體領域中具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發(fā)明屬于有機化學領域，具體是指1-硝基-2,4-間二芐硫醇及其制備方法和在光敏感巰基試劑的應用。

背景技術

巰基試劑是一種反應活性和反應效率都特別高的親核試劑，硫醇鹽和硫醇是一種高度反應活性的物質，在相對良性的反應條件下就可以獲得較高的產率，因此被廣泛地應用到各種反應過程中。其中巰基-雙鍵點擊化學是最被化學工作者所熟知的邁克爾加成反應，是被Sharpless及其他工作者高度推崇的一種高效且可模型化的反應。另外巰基因其反應活性高，在相對較為溫和的條件下還可以與環(huán)氧，鹵素，異氰酸酯進行高效的點擊化學反應。

光敏感是一種比較溫和的降解方式，鄰硝基苯衍生物是目前應用比較廣泛的光敏感物質，很多離去的基團可以直接附加在芐基的位置上。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術存在的缺點和不足，而提供一種全新分子結構的1-硝基-2,4-間二芐硫醇，該化學物可作為光敏感巰基試劑。

本發(fā)明的第二個目的是提供一種1-硝基-2,4-間二芐硫醇制備方法。

本發(fā)明的第三個目的是提供一種1-硝基-2,4-間二芐硫醇在光敏感巰基試劑的用途。

為實現(xiàn)本發(fā)明的第一個發(fā)明目的，其技術方案是其分子結構式為

為實現(xiàn)本發(fā)明的第二個目的，其技術方案是一種1-硝基-2,4-間二芐硫醇的制備方法，其特征在于：

以間二溴芐，硫酸、硝酸、硫脲、焦亞硫酸鈉為起始原料，經過硝化、取代，還原脫保護反應，得到目標產物1-硝基-2,4-間二芐硫醇，其制備路線如以下化學式所示

進一步設置是包括以下步驟：

(1)在冰浴下，控制所述間二溴芐、氯仿、98％濃硫酸按質量比為1：2-3:5-6混合,2.-3質量份的69％濃硝酸用恒壓滴液漏斗緩慢滴加進去，在冰浴下以800-1200r/min的轉速攪拌下反應1-2h后轉至室溫反應4-6h；

(2)用100-200質量份冰水及30-50質量份氯仿分三次萃取洗滌反應所得1-硝基-2,4-間二溴芐，收集氯仿相濃縮，用2-4質量份無水硫酸鈉干燥，減壓抽除溶劑，得淡黃色液體1-硝基-2,4-間二溴芐；

(3)在室溫下，將步驟(2)所得1-硝基-2,4-間二溴芐、硫脲與干燥的四氫呋喃按照質量比為：1:8-10：8-15混合，在800-1400r/min的轉速下攪拌反應16-20h，反應生成淡黃色不溶物；

(4)用50-80質量份的乙酸乙酯分三次洗滌步驟(3)中所得淡黃色不溶物，過濾收集不溶物，在真空干燥箱中0.01MPa,45℃下干燥12-16h；

(5)將步驟(4)所得產物溶于二氯甲烷，其質量比為1:17—28，另取3-4質量份的焦亞硫酸鈉溶于5-8質量份的純水中，再將其加入到二氯甲烷溶液中，在氮氣的氛圍中，45-52℃下，以800-1400r/min的攪拌速度，回流反應6-10h；

(6)將步驟(5)所得混合溶液分液，水層用45-75質量份的二氯甲烷分三次洗滌，收集有機層，用2-4質量份的無水硫酸鈉干燥，減壓抽除二氯甲烷，得淡黃色液體1-硝基-2,4-間二芐硫醇。