[發明專利]一種快速測定聚乙二醇衍生物的分子量及其分布和雜質含量的方法

有效

• 申請號: 201710481705.3
• 申請日: 2017-06-22
• 公開（公告）號: CN107219317B
• 公開（公告）日: 2020-01-21
• 發明（設計）人: 黃曉蘭;吳惠勤;謝夢婷;羅輝泰;黃芳;林曉珊;朱志鑫
• 申請（專利權）人: 廣東省測試分析研究所(中國廣州分析測試中心)
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/60;G01N30/74
• 代理公司: 44001 廣州科粵專利商標代理有限公司
• 代理人: 郝文婷;劉明星

1.一種快速測定聚乙二醇衍生物的分子量及其分布和雜質含量的方法，其特征在于，采用ACQUITY APC XT系列超高效凝膠柱，以甲醇為流動相，示差折光測定聚乙二醇衍生物的分子量及其分布，得到聚乙二醇衍生物的分子量；同時通過面積歸一化法得到聚乙二醇衍生物的主成分和雜質的相對含量；

包括如下步驟：

(1)標準溶液的制備：取聚乙二醇標準品加入體積比為80:20～100:0的甲醇和水，室溫放置24h，待聚乙二醇標準品完全溶解后，待用；

(2)樣品溶液的制備：稱取聚乙二醇衍生物樣品50mg置于10mL容量瓶中，加入體積比為80:20～100:0的甲醇和水溶解定容后，待用；

(3)取步驟(1)得到的標準溶液，注入超高效聚合物系統測定，以甲醇為流動相，得到標準溶液的超高效凝膠色譜圖；以標準品的峰位分子量的對數為縱坐標，以淋洗體積為橫坐標，得到標準校正曲線；

(4)取步驟(2)得到的樣品溶液，注入超高效聚合物系統測定，以甲醇為流動相，得到樣品溶液的超高效凝膠色譜圖；通過步驟(3)得到的標準校正曲線，利用凝膠色譜軟件計算聚乙二醇衍生物樣品的數均分子量、重均分子量及分子量分布系數；

(5)步驟(4)得到的樣品溶液的超高效凝膠色譜圖，通過峰面積積分、面積歸一化計算，得到聚乙二醇衍生物樣品中主成分和雜質的相對含量；

步驟(1)和步驟(2)中，所述甲醇和水的體積比為95:5；

步驟(3)和步驟(4)中，所述的流動相是在甲醇中還添加水作為改善劑，且甲醇和水的體積比為95:5。

2.根據權利要求1所述的快速測定聚乙二醇衍生物的分子量及其分布和雜質含量的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述樣品溶液中聚乙二醇衍生物樣品的濃度為4～6mg/mL。

3.根據權利要求2所述的快速測定聚乙二醇衍生物的分子量及其分布和雜質含量的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述樣品溶液中聚乙二醇衍生物樣品的濃度為5mg/mL。

4.根據權利要求1所述的快速測定聚乙二醇衍生物的分子量及其分布和雜質含量的方法，其特征在于，步驟(3)中，所述標準品為聚乙二醇，峰位分子量為200～500000Da。

5.根據權利要求1所述的快速測定聚乙二醇衍生物的分子量及其分布和雜質含量的方法，其特征在于，步驟(3)和步驟(4)中，所述超高效聚合物系統的色譜柱是ACQUITY APC XT系列超高效凝膠柱，分子量量程為200～500000Da。

6.根據權利要求5所述的快速測定聚乙二醇衍生物的分子量及其分布和雜質含量的方法，其特征在于，所述ACQUITY APC XT系列超高效凝膠柱為兩根或三根串聯。