[發明專利]一種用于防治骨質增生、風濕性骨關節炎和筋骨疼痛的制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710479515.8
• 申請日: 2017-06-22
• 公開（公告）號: CN107184676A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 楊全軍
• 申請（專利權）人: 上海市第六人民醫院
• 主分類號: A61K36/716
• 分類號: A61K36/716;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00
• 代理公司: 上海申新律師事務所31272
• 代理人: 俞滌炯

技術領域

本發明涉及中藥制劑技術領域，尤其涉及一種用于防治骨質增生、風濕性骨關節炎和筋骨疼痛的制劑及其制備方法。

背景技術

威靈仙，是毛茛科，鐵線蓮屬多年生木質藤本。在臨床上，它用于治療痛風頑痹、肢體麻木、筋脈拘攣、減弱風濕痹痛、舒筋活血、消腫止痛等功效，其在臨床上被廣泛應用于治療風濕痛、摔傷、骨質增生和風濕性關節炎等疾病。

威靈仙的化學成分包括揮發性成分和非揮發性成分。有學者采用水蒸氣蒸餾法提取威靈仙中揮發性成分并利用GC-MS技術進行了分析鑒定，發現其化學成分主要為脂肪酸類、酯類、萜類及原白頭翁素等其他化合物。

但目前威靈仙均以復方制劑的形式應用于治療相關骨病，例如中國專利CN1879846公開了一種治療風濕、骨質增生和骨質疏松的中藥制劑，主要由金毛狗脊、烏梢蛇、葛根、淫羊藿、木瓜、土牛膝、土黨參、姜黃、威靈仙、補骨脂、淀粉、羧甲淀粉鈉和滑石粉組成，該中藥制劑所含中藥種類繁多，含有名貴藥材，其價格令消費者望而卻步；中國專利CN105362540A提供一種治療骨質增生的中藥組合，其由鹿銜草、威靈仙、生南星、生甘草、秦艽、冰片、白醋混合制備而成，該中藥組合減少了中藥配伍的種類，有效降低了成本，但該中藥組合中威靈仙還是需與其他藥物組分進行相互配合和協同作用。

目前均未出現單獨采用威靈仙來治療骨質增生、風濕性骨關節炎和筋骨疼痛的報道。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中的缺陷，旨在保護單獨采用威靈仙揮發油制劑用于防治骨質增生、風濕性骨關節炎和筋骨疼痛。

申請人目前已廣泛推廣的威靈仙注射劑在臨床上用于治療骨質增生、風濕性骨關節炎和筋骨疼痛等疾病已有二十多年應用的歷史，威靈仙注射液是通過蒸餾提取的芳香水劑，其發揮藥效作用的主要成分是揮發性成分，該注射液能祛風除濕、通絡止痛。臨床使用情況表明，該注射液療效確切，未發現明顯的副作用，。但該制劑的制備步驟還需進一步優化以調整有效揮發成分的含量，并且為了滿足廣大患者的需求，對制劑的種類需進行多樣化制備。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供一種用于防治骨質增生、風濕性骨關節炎和筋骨疼痛的制劑，其包括威靈仙揮發油類成分。

優選地，所述威靈仙揮發油類成分包括水蒸氣蒸餾法制備得到的芳香水劑和揮發油、溶劑提取法制備得到的威靈仙揮發油中的至少一種

優選地，所述制劑的形式包括注射劑、涂膜劑、透皮貼劑和膏劑，其中膏劑優選軟膏和巴布膏。

本發明還提供一種上述用于防治骨質增生、風濕性骨關節炎和筋骨疼痛的制劑的制備方法，其包括如下步驟：

步驟1)威靈仙揮發油類成分的提取；

步驟2)威靈仙揮發油制劑的制備。

為了進一步優化上述技術方案，本發明所采取的技術措施還包括：

優選地，在步驟1)中，在威靈仙揮發油類成分的提取之后，還包括威靈仙揮發油類成分的精制。

優選地，步驟1)中威靈仙揮發油類成分的提取包括蒸餾法和溶劑提取法。

優選地，所述威靈仙揮發油類成分的精制包括重蒸餾、萃取、冷凍和色譜分離。

優選地，威靈仙揮發油類成分的提取和精制的操作過程如下：取一定質量的威靈仙藥材，加入5-15倍藥材質量的蒸餾水，40-80攝氏度溫浸3-24小時，然后蒸餾3-6小時，收集2倍藥材質量的蒸餾液；蒸餾液重蒸餾2-4小時，得到1倍藥材質量重蒸餾液。

優選地，威靈仙揮發油類成分的提取和精制的操作過程如下：取一定質量的威靈仙藥材，加入5-10倍藥材質量的蒸餾水，40-80攝氏度溫浸3-12小時，然后蒸餾3-8小時，收集上層的揮發油類成分，該揮發油類成分進行冷凍或者色譜分離精制。優選地，威靈仙揮發油類成分的提取和精制的操作過程如下：

將一定質量的威靈仙藥材，加適量蒸餾水和羊毛脂，熱水浴溫浸10～14小時，然后取適量的羊毛脂液體蒸餾4～6小時，收集揮發油與羊毛脂的混合液，該混合液采用液-液萃取技術分離威靈仙揮發油。

也可采用本領域其他常規的揮發油類成分的提取和精制步驟。

優選地，所述步驟1)中采用的威靈仙藥材是毛茛科鐵線蓮屬植物威靈仙(Clematis chinensis Osbeck)、棉團鐵線蓮(C.hexapetala)、東北鐵線蓮(C.manshurica)的干燥根及根莖，其被粉碎成粉末狀或切成片狀。