[發明專利]激素中間體雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法

在審

• 申請號: 201710477895.1
• 申請日: 2017-06-25
• 公開（公告）號: CN108239129A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 彭飛
• 申請（專利權）人: 成都切斯特科技有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了激素中間體雄甾?17α?甲基?17β?醇?3?酮的合成方法，在反應容器中加入雄甾?17?α?甲基?2β，3β，17β?三醇?4?氨基，二苯醚溶液，控制溶液溫度，控制攪拌速度,加入硝酸鉀溶液，繼續反應；加入戊酸丙酯溶液，升高溶液溫度，分批次加入四(三氯化磷)合鎳粉末，繼續反應,加入環己烷溶液洗滌，溴化鈉溶液洗滌，甲基丙基醚溶液洗滌，在環戊醇溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品雄甾?17α?甲基?17β?醇?3?酮。

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的制備方法，屬于有機合成領域，尤其涉及激素中間體雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法。

背景技術

雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮作為激素中間體，主要用于合成去氫甲基睪丸素。去氫甲基睪丸素的蛋白質合成作用與睪丸素相似，但其蛋白同化作用比雄激素強，男性化作用較弱，可使氮、鉀、鈉、鈣、磷、氯潴留，體重增加，促進骨生成及身體生長發育。用于骨質疏松癥及由于應用可的松類藥物治療而引起的粉碎性骨折、絕經期后背痛的緩解、慢性消耗性疾病和手術后的恢復、嚴重燒傷中氮過度喪失、促進早產兒及未成熟兒的生長及發育延遲、侏儒癥等。現有合成方法大多采用氧化鉻、濃硫酸作為反應物，由于氧化鉻對環境污染較大，濃硫酸作為反應物會增加反應過程的危險系數，而且整個合成過程工藝比較復雜，因此有必要提出一種新的合成方法。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了激素中間體雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，包括如下步驟：

A、在反應容器中加入雄甾-17-α-甲基-2β，3β，17β-三醇-4-氨基，二苯醚溶液，控制溶液溫度至10-15℃，控制攪拌速度170-210rpm,反應60-80min,加入1.6L硝酸鉀溶液，繼續反應30-50min；

B、加入戊酸丙酯溶液，升高溶液溫度至40-45℃，分批次加入四(三氯化磷)合鎳粉末，繼續反應80-100min,加入環己烷溶液洗滌，溴化鈉溶液洗滌，甲基丙基醚溶液洗滌，在環戊醇溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮。

優選的，二苯醚溶液質量分數為30-37％。

優選的，硝酸鉀溶液質量分數為15-22％。

優選的，戊酸丙酯溶液質量分數為35-41％。

優選的，環己烷溶液質量分數為40-46％。

優選的，溴化鈉溶液質量分數為10-17％。

優選的，甲基丙基醚溶液質量分數為50-56％。

優選的，環戊醇溶液質量分數為80-87％。

整個合成過程可用如下反應式表示：

相比于背景技術公開的合成方法，本發明提供的激素中間體雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，不需要采用氧化鉻、濃硫酸作為反應物，避免了氧化鉻對環境的污染，以及濃硫酸作為反應物引起的反應過程危險系數升高，反應中間環節減少了很多，反應時間也縮短不少，反應收率也提高了，同時本發明提供了一種新的合成路線，為進一步提升反應收率打下了良好的基礎。

具體實施方式

實施例1：

激素中間體雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，包括如下步驟：

A、在反應容器中加入2mol的雄甾-17-α-甲基-2β，3β，17β-三醇-4-氨基，800ml質量分數為30％的二苯醚溶液，控制溶液溫度至10℃，控制攪拌速度170rpm,反應60min,加入1.6L質量分數為15％的硝酸鉀溶液，繼續反應30min；