[發明專利]脂質體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710475663.2
• 申請日: 2017-06-21
• 公開（公告）號: CN107308454B
• 公開（公告）日: 2018-10-19
• 發明（設計）人: 何廷剛;艾勇;張熾堅;盧永杰
• 申請（專利權）人: 廣州市禾基生物科技有限公司
• 主分類號: A61K47/24
• 分類號: A61K47/24;A61K47/28;A61K47/12;A61K9/127
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 鄺圓暉

1.一種脂質體的制備方法，其特征在于，該方法包括：

(1)在有機溶劑中，將磷脂、膽固醇和脂肪酸類化合物進行混合；

(2)將步驟(1)所得混合物中的有機溶劑除去以得到薄膜狀剩余物；

(3)在含水溶劑存在下使得步驟(2)所得薄膜狀剩余物形成脂質體；

其中，所述磷脂、膽固醇和脂肪酸類化合物的用量的重量比為100：25-45：8-20；

所述脂肪酸類化合物為月桂酸鈉、月桂酸鉀、月桂酸鈣、月桂酸鎂、十四烷酸鈉、十四烷酸鉀、十四烷酸鈣、十四烷酸鎂、棕櫚酸鈉、棕櫚酸鉀、棕櫚酸鈣、棕櫚酸鎂、硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂中的一種或多種；

步驟(1)中，所述有機溶劑為第一有機溶劑與第二有機溶劑的混合物，所述第一溶劑為甲醇和乙醇中的一種或多種，所述第二溶劑為氯仿和/或二氯甲烷；

所述第一有機溶劑與第二有機溶劑的重量比為100：40-85。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述磷脂、膽固醇和脂肪酸類化合物的用量的重量比為100：30-45：8-15。

3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述磷脂為大豆卵磷脂、氫化卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酰肌醇中的一種或多種。

4.根據權利要求3所述的方法，其中，所述磷脂為大豆卵磷脂、氫化卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿和二硬脂酰磷脂酰膽堿中的一種或多種。

5.根據權利要求2所述的方法，其中，所述脂肪酸類化合物為硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、硬脂酸鎂、棕櫚酸鈉、棕櫚酸鉀、棕櫚酸鈣和棕櫚酸鎂中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的方法，其中，所述有機溶劑的用量使得，所述磷脂、膽固醇和脂肪酸類化合物的總濃度為2-10重量％。

7.根據權利要求6所述的方法，其中，所述有機溶劑的用量使得，所述磷脂、膽固醇和脂肪酸類化合物的總濃度為2.5-6重量％。

8.根據權利要求1所述的方法，其中，步驟(2)中，除去有機溶劑的溫度為50-100℃。

9.根據權利要求1-5中任意一項所述的方法，其中，步驟(3)中，所述磷脂和含水溶劑的用量的重量比為1：20-100。

10.根據權利要求9所述的方法，其中，步驟(3)中，所述磷脂和含水溶劑的用量的重量比為1：30-80。

11.根據權利要求10所述的方法，其中，步驟(3)中，所述磷脂和含水溶劑的用量的重量比為1：40-60。

12.根據權利要求1-5中任意一項所述的方法，其中，步驟(3)包括：將含水溶劑與步驟(2)所得薄膜狀剩余物進行加熱處理，而后再進行均質處理；

其中，所述加熱處理的條件包括：溫度為40-80℃，時間為0.5-3h；

所述均質處理的條件包括：先在5,000-20,000rpm的轉速下分散10-50min，而后在500-1500bar且20-60Hz的頻率超聲下高壓勻質2-6次。

13.由權利要求1-12中任意一項所述的方法制得的脂質體。

14.權利要求13所述的脂質體作為藥物載體的應用。