[發明專利]一種吸入式氣霧劑、其原料組合物及制備方法

有效

• 申請號: 201710475522.0
• 申請日: 2017-06-21
• 公開（公告）號: CN107243080B
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發明（設計）人: 邵奇;荊志欣;周雅茹;洪晨;文彬;孫寧云
• 申請（專利權）人: 上海上藥信誼藥廠有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/58;A61K31/167;A61K9/72;A61P11/06
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;袁紅

1.一種吸入式氣霧劑，其包含吸入式氣霧劑的原料組合物、耐壓容器和閥門系統；

所述吸入式氣霧劑的原料組合物包含藥物活性成分和拋射劑，所述的藥物活性成分由長效β受體激動劑和糖皮質激素組成；所述的拋射劑包含四氟乙烷；

所述的β受體激動劑和所述的糖皮質激素的質量比為40:1；

所述的藥物活性成分的含量為0.05％-1％，所述的百分比是指藥物活性成分的質量占吸入式氣霧劑原料總質量的質量百分比；

所述的四氟乙烷的含量為99％-99.95％，所述的百分比是指拋射劑的質量占吸入式氣霧劑所有原料總質量的質量百分比；

所述的β受體激動劑為糠酸莫米松；

所述的糖皮質激素為富馬酸福莫特羅；

所述吸入式氣霧劑的原料組合物的制備方法包含下列步驟：

(1)采用超臨界溶液快速膨脹法，將長效β受體激動劑制成藥物顆粒；

(2)采用噴霧干燥法，將糖皮質激素制成藥物顆粒；所述的噴霧干燥法中噴霧干燥設備的溫度為100℃-150℃；

(3)將步驟(1)中的藥物顆粒和步驟(2)的藥物顆粒混合，過濾，干燥，制得藥物顆粒包裹物；

(4)將步驟(3)制得的藥物顆粒包裹物與拋射劑混合，得吸入式氣霧劑的原料組合物；

所述的耐壓容器的規格為14mL；

所述的閥門系統中定量杯的規格為30-45微升。

2.如權利要求1所述的吸入式氣霧劑，其特征在于，所述吸入式氣霧劑的原料組合物還進一步包含附加劑。

3.如權利要求2所述的吸入式氣霧劑，其特征在于，所述的附加劑為助溶劑、助懸劑、潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩定劑、矯味劑和防腐劑中的一種或多種。

4.如權利要求2所述的吸入式氣霧劑，其特征在于，所述吸入式氣霧劑的原料組合物進一步包含助溶劑，或，助溶劑和助懸劑；所述的助懸劑為磷脂、油酸、聚維酮K25、聚維酮K30和聚維酮K40中的一種或多種；所述的助溶劑為乙醇和/或二氯甲烷。

5.如權利要求1所述的吸入式氣霧劑，其特征在于，所述的閥門系統中定量杯的規格為40微升。

6.如權利要求1所述的吸入式氣霧劑，其特征在于，所述吸入式氣霧劑的原料組合物的制備方法中，

步驟(1)中，所述的超臨界溶液快速膨脹法的條件如下：將藥物活性成分在充入二氧化碳的萃取釜中達到飽和狀態，通過噴嘴噴出，即可；

和/或，改變步驟(1)和步驟(2)的順序；

和/或，步驟(3)中，步驟(1)中的藥物顆粒和步驟(2)的藥物顆粒混合在助溶劑、助懸劑和潛溶劑中的一種或多種的存在下進行；

和/或，步驟(3)中，所述的干燥的方法為真空干燥。

7.如權利要求6所述的吸入式氣霧劑，其特征在于，步驟(1)中，所述萃取釜中的溫度為80℃-250℃；

和/或，步驟(1)中，所述萃取釜中的壓力為10bar-1000bar；

和/或，步驟(1)中，所述的藥物活性成分在充入二氧化碳的萃取釜中達到飽和狀態后，穩定5-60分鐘；

和/或，步驟(3)的操作包括下列步驟：將助懸劑和助溶劑混合，形成過飽和溶液，過濾，將過濾后的過飽和溶液與步驟(1)和步驟(2)中的藥物顆粒混合，過濾，干燥，制得藥物顆粒包裹物；

和/或，步驟(3)中，所述的真空干燥的溫度為60℃-80℃，真空干燥的時間在2小時以上。

8.如權利要求7所述的吸入式氣霧劑，其特征在于，步驟(1)中，所述的藥物活性成分在充入二氧化碳的萃取釜中達到飽和狀態后，穩定10-20分鐘。