[發明專利]長鏈非編碼lncRNA-OD1在骨質疏松癥疾病中的應用

有效

• 申請號: 201710474958.8
• 申請日: 2017-06-21
• 公開（公告）號: CN107267510B
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發明（設計）人: 袁鳳來;李霞;姜東林;徐瑞生;王雪松;葉俊星
• 申請（專利權）人: 江南大學附屬醫院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6883
• 代理公司: 無錫華源專利商標事務所(普通合伙) 32228
• 代理人: 聶啟新

本申請人提供了一種長鏈非編碼lncRNA?OD1，其是由位于第18號染色體的基因轉錄產生而來：chr18:77343316?77345492，hg19，基因序列長度為2177bp。本申請人還提供了一種所述的長鏈非編碼lncRNA?OD1在制備預測骨質疏松癥的試劑、試劑盒或基因芯片中的應用。本發明通過基因芯片技術、生物信息學技術以及分子生物學技術確定骨質疏松過程中LncRNA是否會出現異常表達，了解LncRNA在骨質疏松發病過程中所發揮的作用，可為骨質疏松早期診斷提供新的線索，并有助于豐富骨質疏松發生的分子機制。

技術領域

本發明涉及分子生物醫學技術領域，尤其是涉及一種長鏈非編碼RNA在對骨質疏松癥風險的評估及預防方面的應用。

背景技術

隨著全球人口老齡化程度日益加劇，骨質疏松癥已成為嚴重威脅社會公共衛生的疾病之一。骨質疏松在我國老年人中的發病率達到15.7％^[1]，其最嚴重的后果是骨質疏松性骨折，給患者的身心健康造成嚴重威脅、家庭造成極大的拖累、社會造成沉重的經濟負擔^[2]。因而，對骨質疏松癥的早發現及防治顯得尤為重要。

目前骨質疏松癥的實驗室檢查有：(1)血鈣、磷和堿性磷酸酶：在原發性骨質疏松癥中，血清鈣、磷以及堿性磷酸酶水平通常是正常的，骨折后數月堿性磷酸酶水平可增高。(2)血甲狀旁腺激素：原發性骨質疏松癥者血甲狀旁腺激素水平可正常或升高。(3)骨更新的標記物：骨質疏松癥患者部分血清學生化指標可以反應骨轉換(包括骨形成和骨吸收)狀態，這些生化測量指標包括：骨特異的堿性磷酸酶(反應骨形成)、抗酒石酸酸性磷酸酶(反應骨吸收)、骨鈣素(反應骨形成)、Ⅰ型原膠原肽(反應骨形成)、尿吡啶啉和脫氧吡啶啉(反應骨吸收)、Ⅰ型膠原的N-C-末端交聯肽(反應骨吸收)。(4)晨尿鈣/肌酐比值：正常比值為0.13±0.01，尿鈣排量過多則比值增高，提示有骨吸收率增加可能。然而目前采取的實驗室檢查方法準確度還不夠。骨質疏松癥的輔助檢查：臨床上主要是通過影像學和骨密度測定，而輔助檢查的對象一般是晚期患者，不能用于早期骨質疏松癥患者的篩查。

骨的塑性和重建主要通過成骨細胞(osteoblast,OB)和破骨細胞(osteoclast,OC)實現，成骨細胞增加骨形成，破骨細胞減少骨生成，對于保持骨重塑過程的動態耦聯平衡至關重要。大量研究結果顯示骨質疏松過中的OB和OC事件都出現了異常，這一變化的背后是OB和OC內特定分子基因的表達失調。在基因表達的過程中各層次調節因素的變化最終都會導致基因的表達失調。

過去的研究結果顯示在基因表達的過程中不同層次調節因素的變化最終都會導致基因的表達失調。在這些因素中，具有調節功能的非編碼RNA的表達異常在近年來越來越受到學者們的關注。非編碼RNA是一類沒有蛋白編碼功能的基因組轉錄產物，越來越多的證據表明非編碼RNA在調節基因表達的眾多過程中都有所參與。LncRNA(long noncodingRNA)是序列長度大于等于200nt的一類非編碼RNA。在過去的十年間，研究者們發現了許多LncRNA，這些LncRNA被證實在人體生物學過程的每一個方面例如染色體劑量補償、染色體印跡、染色質重塑、染色質集結、轉錄、剪切、細胞分化、細胞結構完整性、細胞周期調節、胞內運輸、干細胞重編碼和熱休克反應等等都發揮了重要的作用。

非編碼RNA有許多亞類，除了研究較為透徹的microRNA，越來越多的證據顯示LncRNA在機體的很多生物學過程中都發揮著關鍵的調節作用，此外LncRNA的表達失調還與許多人類疾病的發生有著密切聯系，例如神經退變和腫瘤。然而到目前為止還沒有一項針對骨質疏松癥過程中LncRNA表達情況的研究。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本申請提供了一種長鏈非編碼lncRNA-OD1在骨質疏松癥檢測中的應用。本發明可以用來診斷骨質疏松癥的發生，可進行骨質疏松癥風險的評估及預防，并從長鏈非編碼RNA的角度揭示骨質疏松癥發生的潛在機制。

本發明的技術方案如下：