[發明專利]DNA-PK抑制劑

有效

• 申請號: 201710472183.0
• 申請日: 2014-03-12
• 公開（公告）號: CN107200749B
• 公開（公告）日: 2019-09-03
• 發明（設計）人: J·P·馬克斯韋爾;P·S·查里夫森;唐青;S·M·隆金;K·L·杰克遜;A·C·皮爾斯;D·J·勞費爾;李磐;S·吉諾克斯;K·M·科特雷爾;J·J·庫特;鄧紅波;顧文鑫;M·A·莫里斯;N·D·瓦爾;徐金旺
• 申請（專利權）人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
• 主分類號: C07D498/08
• 分類號: C07D498/08;C07D413/12;C07D241/42;C07D405/14;C07D405/12;C07D271/12;C07D401/12;C07D403/12;C07D491/048;C07D487/04;C07D413/14;C07D401/14;A6
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁志明

1.具有下式的化合物：

其中

環A是

環B是其中環B任選地被至多4個氟原子、至多兩個OH或至多兩個C_1-4烷基取代，所述C_1-4烷基任選地被至多3個氟原子、至多兩個OH或至多兩個OC_1-2烷基基團取代；

環C是環己烷；

X是–NH或-O-；

R¹和R²各自獨立地是氫、-C(O)NHR⁴、-C(O)OR⁴、-NHC(O)R⁴、-NHC(O)OR⁴、-NHC(O)NHR⁴、-NHS(O)₂R⁴、-C_0-4烷基-NHR⁴或-OR⁴，其中R¹和R²不能同時為氫，且其中R¹和R²和居間的碳原子可以形成二烷或二氧雜環戊烷環；

R³是氫、-C_1-4烷基、氟、氯、-OC_1-2烷基、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC_1-2烷基、-CN、-C(O)NHC_1-2烷基或-C(O)NH₂，其中所述R³烷基各自任選地被至多3個氟原子、至多兩個OH或至多兩個OC_1-2烷基基團取代；

R⁴是氫、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-5環烷基、苯基、選自吡咯、咪唑、吡唑、三唑、噻唑、異噻唑、唑、吡啶、嘧啶、嘧啶酮、吡嗪、噠嗪和喹啉的5-10元單環或雙環雜芳基環或選自氧雜環丁烷、四氫呋喃、四氫吡喃、二氫異唑、嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮、二氫呋喃并嘧啶、二氫吡喃并嘧啶、二氫吡咯并嘧啶、四氫蝶啶和四氫吡啶并嘧啶的4-10元單環或雙環雜環基環，其中所述R⁴基團各自任選地被如下基團取代：至多四個Br、Cl、F或C_1-4烷基；至多三個CN、NO₂、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6環烷基、C_0-4烷基-C_3-5環烷基、C_0-4烷基-O-C_1-4烷基、C_0-4烷基-O-C_0-4烷基-C_3-5環烷基、C(O)OC_1-4烷基、C(O)OC_0-4烷基-C_3-5環烷基、C_0-4烷基-C(O)NH₂、C(O)NHC_1-4烷基、C(O)N(C_1-4烷基)₂、C(O)NH(C_0-4烷基-C_3-5環烷基)、CH₂OR⁵、C_0-4烷基-C(O)R⁵、C_0-4烷基-C(O)N(R⁵)₂、C_0-4烷基-C(O)OR⁵、C_0-4烷基-NHC(O)R⁵、C_0-4烷基-N(R⁵)₂、選自氧雜環丁烷、氮雜環丁烷、四氫呋喃、二氫吡喃、四氫吡喃、嗎啉、哌啶、吡咯烷和哌嗪的雜環環系、選自呋喃、唑、二唑、吡咯、吡唑、三唑、二唑和四唑的雜芳基環系；或至多兩個OR⁵；其中所述任選的R⁴取代基各自任選地被至多四個氟原子、至多兩個C_1-4烷基基團、至多兩個OH基團、至多兩個OC_1-4烷基基團、至多兩個SC_1-4烷基基團、C(O)C_1-4烷基、C(O)OC_1-4烷基或C(O)OC_0-4烷基-C_3-5環烷基取代；且

R⁵各自獨立地是氫、C_1-4烷基、選自咪唑、三唑、噻唑、吡啶和嘧啶的5-6元雜芳基、選自氧雜環丁烷、四氫呋喃和四氫吡喃的4-6元雜環基，且R⁵基團各自任選地被氯、至多三個氟原子、至多兩個C_1-2烷基、CH₂OH、CN、至多兩個OH、至多兩個OC_1-2烷基、螺氧雜環丁烷、吡咯烷或三唑取代，或兩個R⁵基團與居間的氮原子一起形成嗎啉環、氮雜環丁烷環、吡咯烷環、哌啶環或哌嗪環。