[發明專利]用于治療腦梗死的化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201710471811.3
• 申請日: 2017-06-20
• 公開（公告）號: CN107245074B
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發明（設計）人: 羅海龍;李欣;焦楊;徐丹;賈茜;袁秀梅;姜愛英
• 申請（專利權）人: 牡丹江醫學院附屬紅旗醫院
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/5377;A61K31/506;A61K31/496;A61K31/444;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 北京辰權知識產權代理有限公司 11619
• 代理人: 陳亞琴

1.一種式(I)的化合物及其藥學上可接受的鹽：

式(I)中，

A表示選自吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、哌嗪基的含氮雜環烷基，其通過N原子與式(I)的其他部分連接，并且任選被1-3個選自鹵素、硝基、羥基、氨基、羧基、C1-4烷基、C4-7環烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基羰基和C1-4烷氧基羰基的基團所取代；

R₁、R₂可以相同或不同，各自獨立地表示：氫、鹵素、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C4-7環烷基、羥基、氨基或硝基；

R₃表示：氫、鹵素、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基或羥基取代的C1-4烷基；

M₁、M₂可以相同或不同，各自獨立地表示：CH或N，條件是M₁、M₂中的至少一個表示N；

R₄表示：氫、鹵素、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、羥基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基或硝基；

m表示1、2、3、4、5或6；

n表示1、2、3或4。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₁表示：氫、C1-4烷基或鹵代C1-4烷基。

3.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₂表示：氫、硝基或羥基。

4.根據權利要求1所述的化合物，其選自：

5.一種藥物組合物，其包含藥學上可接受的載體和根據權利要求1-4任一項所述的化合物。

6.根據權利要求1-4任一項所述的化合物在制備藥物中的應用，所述藥物用于為需要的受試者治療腦梗死。

7.根據權利要求6所述的應用，其中所述腦梗死包括腦血栓形成和腦栓塞。

8.一種制備根據權利要求1所述的式(I)的化合物及其藥學上可接受的鹽的方法，所述方法包括以下步驟：

步驟一：

該步驟包括使式(II)的化合物與AH所代表的含氮飽和雜環化合物在惰性溶劑中堿存在下反應以制備式(III)的化合物；

用于該步驟的堿為氫氧化物，碳酸氫鹽或醋酸鹽；

步驟二：

該步驟包括使式(III)化合物與式(IV)的化合物在惰性溶劑中堿存在下反應以制備式(V)的化合物；

用于該步驟的堿為氫氧化物，碳酸氫鹽或醋酸鹽；

步驟三：

該步驟包括使式(V)的化合物與NaN₃在惰性溶劑中催化劑的存在下反應以制備式(I)的化合物；

用于該步驟的催化劑為錫鹽；

任選的步驟四：

在有需要的情況下，使所述式(I)的化合物經歷成鹽步驟以制備其藥學上可接受的鹽；

上述步驟中，A、R₁-R₄、M₁、M₂、m、n如權利要求1中所述，X₁和X₂各自獨立地表示鹵素。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，步驟一中的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、醋酸鈉或醋酸鉀。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟一中的堿為氫氧化鈉。

11.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，步驟二中的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、醋酸鈉或醋酸鉀。