[發明專利]一種基于ALD包覆的藥物滲透泵制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710465610.2
• 申請日: 2017-06-19
• 公開（公告）號: CN107281152A
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發明（設計）人: 解明
• 申請（專利權）人: 武漢艾特米克超能新材料科技有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/22;A61K47/02;A61K47/04;C23C16/455;C23C16/40
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司11228
• 代理人: 胡建文,張瑾

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種基于ALD包覆的藥物滲透泵制劑及其制備方法，適用于水易溶性藥物和水難溶性藥物，尤其是低溶解性藥物或pH依賴性藥物的控制釋放。

背景技術

滲透泵制劑由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質和推動劑等組成的，以滲透壓作為釋藥能源的控釋片，其基本結構是先將藥物與適宜輔料壓制成片芯，外包一層半透性物質膜，后用激光在膜上打一小孔，口服該藥之后胃腸道水分透過半透膜進入片芯使藥物溶解，藥物溶解后產生滲透壓可透過半透膜將水分源源不斷的進入片芯，由于半透膜內容積的限制，藥物的近飽和濃度溶液又不斷的通過激光孔移向片外，這樣就使藥物以恒定的速率釋放到片外。

而現有的這種滲透泵制劑通過激光打孔有可能將膜灼燒或使孔徑不一，并且釋藥孔道較少時，口服后孔道易在胃腸道被堵塞而導致無規則釋藥。另外，為了保證激光在膜上打孔不造成膜的破裂，需要增加大量的輔料使半透性物質膜達到一定的厚度，增加了藥物的包衣量，從而降低有效活性藥物的含量。

發明內容

本發明的目的是克服現有滲透泵制劑通過激光打孔易造成膜灼燒、孔徑不一，以及藥物包衣量大，降低有效活性藥物含量的問題。

為此，本發明提供了一種基于ALD包覆的藥物滲透泵制劑，包括藥物芯材和包覆在藥物芯材表面的ALD包衣層，所述ALD包衣層包括易溶于腸胃環境溶液的可溶性原子層沉積物和不溶于腸胃環境溶液的不溶性原子層沉積物。

進一步的，所述藥物芯材為片劑或顆粒。

進一步的，所述ALD包衣層的厚度為1～100nm。

進一步的，所述可溶性原子層沉積物為ZnO,MgO,Al₂O₃，Fe₂O₃中的一種或幾種混合物。

進一步的，所述不溶性原子層沉積物為SiO₂,ZrO₂,TiO₂中的一種或幾種混合物；由于胃在排空時pH值約在7.0～7.2之間，當食團進入胃中時，pH值可降達2～3之間，這些氧化物和HCl反應形成金屬氯化物比如SiCl4,TiCl4會立刻和水反應重新生成氧化物。

進一步的，所述ALD包衣層中可溶性原子層沉積物占ALD包衣層總質量的10～90％。

另外，本發明還提供了上述基于ALD包覆的藥物滲透泵制劑的制備方法，包括如下步驟：

1)將藥物芯材置于ALD包覆反應室中；

2)根據ALD包衣層中可溶性原子層沉積物和不溶性原子層沉積物的種類，分別選擇得到可溶性原子層沉積物反應所需的第一前驅體和得到不溶性原子層沉積物反應所需的第二前驅體，設置沉積工藝參數：沉積溫度為50～350℃，沉積壓力為0.1～100torr；

3)在氮氣或氬氣攜帶下同時將第一前驅體蒸汽和第二前驅體蒸汽引入到反應室中，保持時間為60～120秒；

4)用氮氣或氬氣吹掃反應室，在氮氣或氬氣攜帶下將氧源蒸汽引入到反應室中，保持時間為60～120秒；

5)用氮氣或氬氣吹掃反應室，在藥物芯材表面得到可溶性氧化物和不溶性氧化物的復合沉積層；

6)重復步驟3)～5)，得到多層復合沉積層直至所需ALD包衣層厚度。

進一步的，所述步驟2)中第一前驅體和第二前驅體均為易揮發的金屬烷氨基鹽、金屬有機化合物、鹵化物、醇鹽、金屬β-二酮絡合物中的一種或幾種的混合物；所述第一前驅體中的金屬為鋅、鎂、鋁、鐵中的一種或幾種；所述第二前驅體中的金屬為硅、鋯、鈦中的一種或幾種。

進一步的，所述步驟4)中氧源蒸汽為水、雙氧水、氧氣、臭氧或原子氧。

進一步的，所述步驟6)中控制ALD包衣層由外到內的每層復合沉積層中可溶性氧化物含量逐層遞增。

與現有的技術相比，本發明的有益效果：

(1)本發明提供的這種基于ALD包覆的藥物滲透泵制劑中采用ALD包衣層作為滲透泵制劑的半透膜層，同時ALD包衣層采用可溶性原子層沉積物和不溶性原子層沉積物的復合沉積層，在腸胃環境下可溶性原子層沉積物溶解，從而形成多孔的ALD包覆，達到藥物均勻釋放的效果。

(2)本發明提供的這種基于ALD包覆的藥物滲透泵制劑采用ALD包衣層包覆，包覆均勻、致密，ALD包衣層厚度小，無需添加其他輔料，相較于傳統滲透泵制劑其包衣量大大降低，在藥物滲透泵制劑總量一定的條件下，有效提高活性藥物含量。