[發明專利]一種抑制豬繁殖與呼吸綜合征病毒細胞內復制的藥物

在審

• 申請號: 201710465206.5
• 申請日: 2017-06-19
• 公開（公告）號: CN107308168A
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 楊漢春;董泓;蓋新娜;周磊;郭鑫;韓軍
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P31/14
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司11002
• 代理人: 王文君,陳征

技術領域

本發明涉及抗病毒藥物領域，具體地，涉及一種抑制豬繁殖與呼吸綜合征病毒細胞內復制的藥物。

背景技術

豬繁殖與呼吸綜合征(Porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS)是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus，PRRSV)引起的一種嚴重危害全球養豬業的傳染性疾病。該病以引起母豬繁殖障礙和各年齡段豬呼吸系統疾病為特征。PRRSV為有囊膜的單股正鏈RNA病毒,屬套式病毒目動脈炎病毒科動脈炎病毒屬，根據遺傳特性和抗原性不同，分為基因I型和基因II型，該病毒具有高度變異特性，其在田間的持續演化和變異導致許多重組毒株和變異毒株的產生，從而增加PRRS防控的復雜性和艱巨性。目前防控PRRS的主要方法是接種疫苗，但疫苗的安全性和有效性存在諸多問題，不能滿足疫病防控的需求，所以開發有效的抗病毒藥物是一種新的思路。

25-羥基膽固醇(25-hydroxycholesterol，25HC)是一種膽固醇的羥化物，由膽固醇25羥化酶催化膽固醇產生。25HC具有多種生物學功能，能調節脂類代謝，誘導B細胞遷移，抑制免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)的產生并且調節炎癥反應。

隨著PRRSV分子生物學研究的深入,目前還沒有針對PRRSV復制周期中不同階段設計出有效抗病毒藥物的報道。而對該藥物在體內的抗病毒效應及不良反應等還需進一步的體內試驗和臨床試驗驗證。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療豬繁殖與呼吸綜合征病毒的藥物。

本發明經過大量試驗研究發現，具有調節脂類代謝、調節炎癥反應功能的生物分子25-羥基膽固醇(25-hydroxycholesterol，25HC)具有抑制豬繁殖與呼吸綜合征病毒復制的作用。

因此本發明提供一種治療豬繁殖與呼吸綜合征的藥物，含有25HC。

進一步地，本發明提供一種抑制豬繁殖與呼吸綜合征病毒細胞內復制的藥物，該藥物中含有25-羥基膽固醇。

更進一步地，藥物還含有藥學上可接受的輔料。

上述藥物與醫學上可接受的載體或賦形劑制成的藥物制劑也屬于本發明的保護范圍。

所述制劑為片劑、膠囊劑、粉針劑、噴霧劑或顆粒劑。

本發明提供一種含有25-羥基膽固醇的預防和/或治療豬繁殖與呼吸綜合征的組合物。

本發明提供了25-羥基膽固醇或含有其的組合物在制備抑制PRRSV復制的藥物中的應用。

優選地，所述的PRRSV為JXwn06，HB-1/3.9，VR-2332(MLV)，CHsx1401和GZ11-G1。

本發明發現，濃度5μM時，25HC能使PRRSV毒株(HB-1/3.9，CHsx1401和GZ11-G1)的病毒滴度降低到1/100或1/1000，在濃度10μM時，25HC能使PRRSV毒株(HB-1/3.9，CHsx1401和GZ11-G1)的病毒滴度降低到1/10000；對于VR-2332(MLV)毒株，在濃度5μM時，25HC能使病毒滴度降低到1/10，在濃度10μM時，25HC能使病毒滴度降低到1/1000；對于JXwn06毒株，在濃度1.25μM時，25HC能使病毒滴度降低到1/10，在濃度10μM時，25HC能使病毒滴度降低到1/100000，且隨25HC濃度從1.25μM到10μM的升高病毒滴度呈現劑量依賴的降低。

本發明提供了25-羥基膽固醇或含有其的組合物在制備抑制PRRSV在細胞內復制的藥物中的應用。

本發明提供了25-羥基膽固醇或含有其的組合物在制備抑制PRRSV吸附宿主細胞的藥物中的應用。

本發明提供了25-羥基膽固醇或含有其的組合物在制備抑制PRRSV進入宿主細胞的藥物中的應用。

上述的制藥應用中，所述的25-羥基膽固醇對PRRS病毒粒子無滅活作用。

上述的制藥應用中，所述25-羥基膽固醇不抑制PRRS病毒基因組的合成。

上述的制藥應用中，所述25-羥基膽固醇不抑制PRRS病毒粒子的釋放。