[發明專利]一種卡巴匹林鈣的制備方法和由此方法制備的卡巴匹林鈣

在審

• 申請號: 201710464901.X
• 申請日: 2017-06-19
• 公開（公告）號: CN109134315A
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: 馬沛燃;李建正;李星;萬毅;張華剛;張姣麗
• 申請（專利權）人: 河南后羿制藥有限公司
• 主分類號: C07C273/02
• 分類號: C07C273/02;C07C275/02;C07C67/28;C07C69/157
• 代理公司: 鄭州中原專利事務所有限公司 41109
• 代理人: 張春;王曉麗

本發明提供一種卡巴匹林鈣的制備方法由此方法制備的卡巴匹林鈣，包括以下步驟：(1)將阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃溫度條件下，攪拌反應0.5?2小時，然后加入鈣鹽，升溫至20～25℃，繼續攪拌反應1.5?3小時，得反應液。(2)將步驟（1）制備的反應液在3～5℃，靜置養晶，抽濾，干燥后，得到卡巴匹林鈣。工藝簡單、安全性高，成本低，便于工業化生產，制備的產品純度高、穩定性好、工藝簡單、安全性高、成本低。

技術領域

本發明涉及獸藥制備技術領域，尤其涉及一種卡巴匹林鈣的制備方法和由此方法制備的卡巴匹林鈣。

背景技術

卡巴匹林鈣是阿司匹林的衍生物，為乙酰水楊酸鈣于尿素絡合的鹽，是一種有效的鎮熱解痛抗炎藥。用于家禽、牲畜的發熱和炎癥，也可用于輔助治療如禽流感、腎腫等禽類疾病。卡巴匹林鈣的療效與阿司匹林相同，但副作用低，水溶性好，因此得到廣泛的重視。

目前，制備卡巴匹林鈣的方法主要有以下幾種：

（1）將阿斯匹林鈣，四水和硝酸鈣、尿素溶解在中，然后將溶有氨氣的2-甲氧基乙醇溶液地加入反應體系中，制備卡巴匹林鈣。此方法存在2-甲氧基乙醇沸點高，且作為醚類溶劑易生成過氧化物，有爆炸危險，工業上采用危險大，另外，2-甲氧基乙醇沸點高，回收困難，價格昂貴，生產成本高。

（2）以丙酮和乙醇作為混合溶劑，一次加入阿司匹林、硝酸鈣、尿素，室溫條件下通入氨氣，攪拌反應制備阿司匹林鈣。此工藝以丙酮和乙醇作為混合溶劑，分離難度大，難回收；通入氨氣的反應終點不易控制，生產危險系數高。

（3）以乙醇或甲醇為溶劑，依次加入阿司匹林、硝酸鈣、尿素，加熱攪拌是指溶解，然后通入氨氣至反應終點，制備卡巴匹林鈣。該方法存在如下問題：在工業生產中使用氨氣比較麻煩，反應終點不易控制，雜質水楊酸偏高，產品質量可控性較差。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供一種卡巴匹林鈣的制備方法由此方法制備的卡巴匹林鈣，產品純度高、穩定性好、工藝簡單、安全性高、成本低。

本發明的技術方案為：一種卡巴匹林鈣的制備方法，包括以下步驟：

(1)將阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃溫度條件下，攪拌反應0.5-2小時，然后加入鈣鹽，升溫至20～25℃，繼續攪拌反應1.5-3小時，得反應液。

(2)將步驟（1）制備的反應液在3～5℃，靜置養晶，抽濾，干燥后，得到卡巴匹林鈣。

所述步驟（1）中，阿司匹林與尿素的質量比為1:0.25。

所述步驟（1）中，醇為乙醇。

所述步驟（1）中，阿司匹林與醇的質量體積比為1：（2～3）。

所述步驟（1）中，阿司匹林與醇的質量體積比為1：3。

所述步驟（1）中，阿司匹林與鈣鹽的質量比為1：（0.4～0.6）。

所述步驟（1）中，阿司匹林與鈣鹽的質量比為1：0.55。

所述步驟（2）中，干燥是在真空下進行的。

所述步驟（2）中，干燥是在50~60℃下真空干燥3~4小時。

上述卡巴匹林鈣的制備方法制備的卡巴匹林鈣。

本發明的有益效果：1.本發明所述的卡巴匹林鈣的制備方法，未使用醚類溶劑沒有爆炸危險，未使用乙醇和丙醇的混合溶劑，不存在分離回收難度大的問題，不使用氨氣，不存在反應終點難以控制的問題。使用單醇溶劑，回收熔液，不通入氨氣，反應終點易控制，工藝簡單、安全性高，成本低，便于工業化生產。

2.本發明所說的卡巴匹林鈣的制備方法，制備的卡巴匹林鈣純度高、雜質含量低，穩定性好。