[發明專利]腸內環境改善劑

在審

• 申請號: 201710463320.4
• 申請日: 2017-06-19
• 公開（公告）號: CN107519161A
• 公開（公告）日: 2017-12-29
• 發明（設計）人: 井尾房代;山本大輔;山本浩二
• 申請（專利權）人: 大正制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/351
• 分類號: A61K31/351;A61P1/16;A61P25/00;A61P13/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 郭煜,魯煒

技術領域

本發明涉及對于腸內環境的改善是有用的藥物。進而詳細地，涉及對于腸內環境的改善、肝性腦病的治療等、尿毒癥的治療等是有用的藥物。

背景技術

構成人類的腸內細菌叢的細菌數估計有100兆個以上，以種類計有約1000種，每一人由200～300種構成，形成腸內細菌叢，與人類共生。近年來，腸內細菌與疾病的關系受到人們的矚目，不僅是與消化器官系疾病的關聯，與過敏、糖尿病、肥胖、郁悶等各種疾病的關聯也被報道（非專利文獻1、2）。

腸內細菌叢由有益菌（善玉菌）、有害菌（悪玉菌）、以及可成為有害菌和有益菌的任何一者的機會致病菌（日和見菌）這3種腸內細菌構成。雙歧桿菌屬（Bifidobacterium屬）、乳桿菌屬(Lactobacillus屬)等的有益菌將糖發酵，生成醋酸、乳酸這樣的有機酸。由于有益菌生成的有機酸而導致腸內的pH降低，其結果是抑制有害菌的生長。已知有害菌產生的吲哚、氨這樣的腐敗產物給生物體帶來各種障礙。因此，認為使腸內的有益菌增加、使腸內的有機酸增加、使腸內的腐敗物質減少有助于良好地保持腸內環境、維持生物體的健康。

作為使腸內的雙歧桿菌屬增加的物質，已知菊粉、低聚果糖等的益生元，但在雙歧桿菌屬的增加中需要多量的攝取。另外，還已知放入了雙歧桿菌屬的活菌制劑、食品等的益生菌類（プロバイオティクス），但雙歧桿菌屬到達大腸之前，在胃酸、膽汁酸中死滅，因此難以在腸內維持攝取的活菌的數量。另外，從外部施用的活菌暫時地固定于腸內，但難以常駐在腸內。

【現有技術文獻】

【非專利文獻】

【非專利文獻1】Genome Medicine， 3（3），14，2011

【非專利文獻2】NATURE REVIEWS MICROBIOLOGY，11，227-238，2013。

發明內容

本發明的目的在于提供對于腸內環境的改善是有用的新的藥物。進而本發明的目的在于提供通過改善腸內環境，而對于肝性腦病、尿毒癥等疾病的預防或治療是有用的新的藥物。

本發明人等為了實現上述課題而不斷地進行了努力研究，結果發現：下式［I］所示的化合物（（1S）-1,5-脫水-1-［5-（4-｛（1E）-4-［（1-｛［2-（二甲基氨基）乙基］氨基｝-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基）氨基］-3,3-二甲基-4-氧代丁-1-烯-1-基｝芐基）-2-甲氧基-4-（丙烷-2-基）苯基］-D-葡萄糖醇，以下有時也記載為“化合物［I］”）具有優異的腸內環境改善作用。

【化1】

即，本發明如以下所述。提供了

（1）腸內環境改善劑，其含有上式［I］所示的化合物或其制藥學上可允許的鹽作為有效成分；

（2）肝性腦病的預防或治療藥物，其含有上式［I］所示的化合物或其制藥學上可允許的鹽作為有效成分；

（3）尿毒癥的預防或治療藥物，其含有上式［I］所示的化合物或其制藥學上可允許的鹽作為有效成分。

含有上式［I］所示的化合物或其制藥學上可允許的鹽作為有效成分的本發明的藥物具有優異的腸內環境改善作用，其使雙歧桿菌屬、乳桿菌屬等的有益菌增加、使腸內的有機酸增加、使腸內的腐敗產物減少。因此，根據本發明，可提供對于腸內環境的改善是有用的藥物、對于肝性腦病、尿毒癥等疾病的預防或治療是有用的新的藥物。

具體實施方式

以下，說明在本申請說明書中記載的記號、術語等的意義，同時詳細地說明本發明，但本發明不特別限定于例示的內容。

本申請說明書中的“腸內環境改善劑”表示使雙歧桿菌屬、乳桿菌屬等的有益菌增加、使腸內的有機酸增加、使腸內的腐敗產物減少的藥物。

通過改善腸內環境，可以改善與腸內環境變化相關聯的疾病。

本申請說明書中的“與腸內環境變化相關聯的疾病”可以列舉慢性腎病、偽膜性腸炎/出血性腸炎、感染性腸炎、潰瘍性大腸炎、克羅恩病、腸易激綜合征、肥胖、動脈硬化、高血壓、吉蘭-巴雷綜合征、過敏性疾病、糖尿病、多發性硬化癥、自身免疫疾病、酒精性肝功能障礙、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪肝炎、非甾體抗炎藥起因性的腸炎、壓力、郁悶、流行性感冒、牙周病、癌、花粉癥、功能性消化不良、瘙癢癥等。

腸內細菌通過將糖發酵，產生琥珀酸、乳酸、甲酸、醋酸、丙酸、異丁酸、正丁酸、異戊酸、正戊酸等。在本說明書中有時也將這9種物質記載為“有機酸”。

腸內細菌通過將氨基酸代謝，而產生苯酚、對甲酚、吲哚、甲基吲哚、氨等。在本說明書中有時也將這5種物質記載為“腐敗產物”。