[發(fā)明專(zhuān)利]一種治療心肌梗死的藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710462457.8
• 申請(qǐng)日: 2017-06-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107158008B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李萍;郝海平;倪麗紅;蔣黎鋒;楊華;祁勵(lì)豐榮;曾昊;夏露丹
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/58
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/58;A61K31/343;A61K31/192;A61K31/11;A61P9/10
• 代理公司: 南京匯盛專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32238
• 代理人: 趙超

本發(fā)明公開(kāi)了一種治療心肌梗死的藥物組合物，包括式(Ⅰ)所示的丹參酮類(lèi)化合物和含有一個(gè)或多個(gè)式(Ⅱ)所示取代基的酚酸類(lèi)化合物，優(yōu)選地，包括丹參酮I和丹參素或丹參酮IIA和丹酚酸B或二氫丹參酮I和原兒茶醛或隱丹參酮和丹酚酸C。本發(fā)明通過(guò)將含有特定取代基的酚酸類(lèi)化合物與特定結(jié)構(gòu)的丹參酮類(lèi)化合物制備成藥物組合物，該藥物組合物能夠有效縮小急性心肌梗死大鼠的心肌梗死面積，而且毒副作用低；該組合物中的酚酸類(lèi)化合物不但可以顯著降低丹參酮類(lèi)化合物的體內(nèi)外毒副作用，而且還可以增強(qiáng)丹參酮類(lèi)化合物對(duì)急性心肌梗死大鼠的心肌保護(hù)作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及已知化學(xué)成分的聯(lián)合用藥，具體涉及一種治療心肌梗死的藥物組合物。

背景技術(shù)

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)是最嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈疾病，在發(fā)達(dá)國(guó)家每年死亡人數(shù)的三分之一死于該疾病。在美國(guó)，超過(guò)240萬(wàn)人死于心肌梗死，在歐洲和亞洲北部，超過(guò)400萬(wàn)人死于心肌梗死[Worldwide trends in bloodpressure from1975to 2015:apooled analysis of 1479population-based measurement studies with19·1million participants,Lancet.2016Nov 15.pii:S0140-6736(16)31919-5]。近幾十年來(lái)，臨床多通過(guò)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療或者溶栓治療的方式來(lái)降低冠心病的死亡率，藥物多用于二級(jí)預(yù)防，目前臨床使用的藥物有抗血小板制劑(阿斯匹林)、β-受體阻滯劑、他汀類(lèi)調(diào)脂藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等[Future treatment strategies in ST-segment elevation myocardial infarction,Lancet.2013Aug 17；382(9892):644-57]，能夠有效治療AMI，但是仍有繼發(fā)性的梗死、心率衰竭等心血管事件發(fā)生，并且這些藥物或多或少都存在一些不良反應(yīng)，治療AMI新藥研發(fā)迫在眉睫。

心肌缺血再灌注損傷是指在心肌缺血一段時(shí)間后，再次恢復(fù)血供后發(fā)生的更為嚴(yán)重的損傷，可以導(dǎo)致缺血面積擴(kuò)大、無(wú)復(fù)流、心肌頓抑和再灌注心律失常等。急性心肌梗死缺血再灌注會(huì)對(duì)急性心肌梗死患者的機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷。丹參酮是丹參中具有較強(qiáng)生物活性和廣泛藥理作用的一類(lèi)脂溶性二萜醌類(lèi)化合物，是目前國(guó)際上廣泛認(rèn)可的有效治療心腦血管疾病的天然藥物之一，多項(xiàng)研究均表明丹參酮對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有明顯的保護(hù)作用(丹參酮對(duì)兔急性心梗再灌注損傷的心肌保護(hù)，中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)2013年10月第30卷第10期)。

但是，丹參酮類(lèi)化合物對(duì)機(jī)體也存在毒副作用。W.Y.W.Lee等發(fā)現(xiàn)，隱丹參酮、丹參酮I、丹參酮IIA、二氫丹參酮I這四種丹參酮類(lèi)化合物具有明顯的體外細(xì)胞毒性[Cytotoxicity of major tanshinones isolated from Danshen(Salvia miltiorrhiza)on HepG2cells in relation to glutathione perturbation,Food ChemToxicol.2008Jan；46(1):328-38]。發(fā)明人所在課題組也證實(shí)了這種體外細(xì)胞毒性，同時(shí)還證實(shí)了這四種丹參酮類(lèi)化合物的體內(nèi)毒性，其在降低急性心肌梗死模型大鼠梗死面積的同時(shí)，也明顯導(dǎo)致模型大鼠的死亡率升高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種用于治療心肌梗死的藥物組合物，該組合物中含有丹參酮類(lèi)成分，更為重要的是含有一種對(duì)丹參酮類(lèi)成分具有減毒增效作用的酚酸類(lèi)成分，以制備出對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用且毒副作用明顯降低的藥物。

本發(fā)明通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種治療急性心肌梗死的藥物組合物，包括式(Ⅰ)所示的丹參酮類(lèi)化合物和含有一個(gè)或多個(gè)式(Ⅱ)所示取代基的酚酸類(lèi)化合物；