[發明專利]一種治療類風濕關節炎的小分子化合物及其用途

在審

• 申請號: 201710461117.3
• 申請日: 2017-06-18
• 公開（公告）號: CN109125335A
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: 梁倩倩;王擁軍;王騰騰;賈慶運;徐浩;施杞;王瓊;王曉赟;王怡茹;齊曉鳳;劉洋;許崇卿;劉利;張利;李強;劉書芬
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬龍華醫院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P19/02;C07H15/26;C07H1/08
• 代理公司: 上海中優律師事務所 31284
• 代理人: 潘詩孟

本發明涉及一種治療類風濕關節炎的小分子化合物，其有效成分為紫花前胡苷，作為治療類風濕關節炎的藥物，紫花前胡苷的有效作用濃度為0.01?1000μM。紫花前胡苷與藥物學上可接受的藥物輔料混合形成散劑、膏劑、粉劑、針劑、水劑、腸溶緩釋制劑或注射劑。本發明經動物實驗證明，紫花前胡苷能使TNF?Tg類風濕關節炎小鼠的炎癥浸潤面積、骨量缺損和軟骨缺損降低，減輕踝關節炎癥損傷。紫花前胡苷能夠改善類風濕關節炎癥狀。本發明還公開了紫花前胡苷在制備治療類風濕關節炎的藥物或保健品中的用途。

技術領域

本發明涉及一種治療類風濕關節炎的小分子化合物，并提出該化合物在制備各種形式的預防和治療類風濕關節炎的藥物或保健食品中的應用。

背景技術

類風濕關節炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一種慢性、系統性、進行性、自身免疫性疾病，以廣泛的持續存在的關節滑膜炎及對稱性、破壞性的關節病變為特征。RA的治療卻非常困難，到目前為止，仍然缺乏安全有效的治療藥物。現代醫學主要是抗炎及減輕后遺癥，TNFα抑制劑Etanercept、Infliximab和Adalimumab等藥物能夠將一部分RA患者腫脹、觸痛關節計數等客觀癥狀指標減少到50％，但仍然有許多患者在初次治療時對其不應答，或二次治療失敗，平均每年約有10％的患者因此停藥。尋找安全有效的治療藥物成為RA研究亟待解決的重大問題。滑膜炎癥是RA的主要病理表現，抑制滑膜炎癥因子表達是重要的治療靶點。

炎癥因子IL-6和IL-8在RA滑液的炎癥反應中起關鍵作用。IL-6是由T、B淋巴細胞等多種細胞分泌的一類具有廣泛生物學活性的小分子蛋白，它能夠激活補體、誘導促炎性細胞因子釋放和刺激中性粒細胞趨化，加強炎性反應。IL-6還可誘導B淋巴細胞分化和產生抗體，介導RA患者產生自身抗體和類風濕因子。在關節囊局部，IL-6活化內皮細胞使之釋放IL-8和單核細胞趨化因子，并高表達黏附分子，加強白細胞向炎性部位聚集。IL-6還可刺激滑膜細胞增殖，加強破骨細胞活性，最終導致關節血管翳形成。IL-6與IL-1共同作用使基質金屬蛋白酶產量增加，導致關節軟骨的破壞。這是IL-6在RA發病中的重要機制。人為阻斷可溶性IL-6可減輕RA癥狀，這些為抑制IL-6治療RA提供了理論基礎。

發明內容

針對現有技術的上述不足，根據本發明的實施例，希望提供一種療效確切的治療類風濕關節炎的小分子化合物，并提出其醫藥用途。

根據實施例，本發明技術方案提出的一種治療類風濕關節炎的小分子化合物，其有效成分為紫花前胡苷，濃度為0.01-1000μM。紫花前胡苷是從中藥紫花前胡和羌活提取的有效成分，它可以減輕類風濕關節炎小鼠的炎癥浸潤面積、骨量缺損和軟骨缺損降低，減輕關節炎癥損傷。

根據實施例，本發明技術方案的提出是基于紫花前胡苷作為類風濕關節炎治療藥物的作用。

根據一個實施例，本發明技術方案的提出是基于紫花前胡苷作為類風濕關節炎治療藥物，其有效作用濃度為0.01-1000μM。

根據一個實施例，本發明技術方案中，紫花前胡苷與藥物學上可接受的藥物輔料混合形成散劑、膏劑、粉劑、針劑、水劑或注射劑。

根據一個實施例，紫花前胡苷作為類風濕關節炎治療藥物，為主要有效成分制備的各種形式的藥物或保健食品，可以用于預防和治療上述類風濕關節炎。在使用時可以采取皮下、靜脈注射或肛腸給藥；注射液的使用可以任意選用生理鹽水、葡萄糖、穩定劑、防腐劑、懸浮劑或乳化劑等。