[發明專利]NUMB在絕經后婦女原發性骨質疏松癥診斷或預后中的用途

在審

• 申請號: 201710458426.5
• 申請日: 2017-06-16
• 公開（公告）號: CN107227358A
• 公開（公告）日: 2017-10-03
• 發明（設計）人: 費琦;楊雍;林吉生
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京友誼醫院
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N33/68
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司11279
• 代理人: 朱萍,李紅偉

技術領域

本發明涉及絕經后婦女原發性骨質疏松癥診斷、預測預后領域，更具體地，本發明涉及以檢測NUMB異常為手段的絕經后婦女原發性骨質疏松癥診斷、預測預后方法。

背景技術

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是一種以骨量低下、骨微結構破壞、導致骨脆性增加、易發生骨折為特征的全身性骨病(WHO)。2001年美國國立衛生研究院(NIH)提出骨質疏松癥是以骨強度下降、骨折風險性增加為特征的骨骼系統疾病，骨強度反映了骨骼的兩個主要方面，即骨礦密度和骨質量。

該病可發生于不同性別和任何年齡，但多見于絕經后婦女和老年男性。骨質疏松癥分為原發性和繼發性兩大類。原發性骨質疏松癥又分為絕經后骨質疏松癥(I型)、老年性骨質疏松癥(II型)和特發性骨質疏松(包括青少年型)3種。絕經后骨質疏松癥一般發生在婦女絕經后5-10年內，因絕經后卵巢合成雌激素減少所致，為骨量減少和骨組織微結構破壞，以致骨骼脆性增高從而易發生骨骼的一種全身性疾病。女性絕經后骨密度(bone mineral density，BMD)丟失速度很快，年丟失率為1.5％-2.5％，從而導致骨密度急劇下降，使得絕經后女性成為骨質疏松癥的高發人群。

具有以下高危因素者易患絕經后骨質疏松癥：

雌激素缺乏：雌激素缺乏，被認為是引起絕經后骨質疏松癥的主要因素，絕經后卵巢功能減退，分泌雌激素水平降低，同時伴有維生素D、鈣的攝入不足，造成繼發性骨丟失。

遺傳因素：骨質疏松癥多見于白種人，其次是黃種人，而黑種人最少。骨密度為診斷骨質疏松癥的主要指標，骨密度值主要決定于遺傳因素，其次是受環境因素的影響。

營養因素：鈣缺乏，已發現青幼年時鈣的攝入量與成年人的骨量峰直接有關。低鈣飲食(<10mg·kg^-1·d^-1)者有3/4患有骨質疏松，而高鈣飲食(10mg·kg^-1·d^-1)者有1/4患有骨質疏松；長期蛋白質營養缺乏，造成血漿蛋白降低，骨基質合成不足，新骨生成落后，如同是伴有鈣的缺乏，骨質疏松會加快出現；維生素C缺乏，是骨基質羥脯氨酸合成不可缺少的，如缺乏可使骨基質合成減少。

廢用因素：肌肉對骨組織是一種機械力的影響，肌肉發達則骨骼粗壯，骨密度高。老年人活動減少，肌肉強度減弱，機械刺激減少，骨量減少。同時肌肉強度的減弱和協調障礙是老年人較容易摔倒，伴骨量減少時，則已發生骨折。

其他因素：酗酒、嗜煙、過多咖啡和咖啡因的攝入、肝素使用均是本病的危險因素。酒精中毒可影響鈣的吸收，酒精也直接作用于成骨細胞，抑制骨的形成。咖啡因攝入過多是尿鈣和內源性糞鈣丟失：肝素可引起骨質疏松，一般研究表明每天接受1500U以上的肝素治療患者中60％的發展成為骨質疏松癥。

此外，年齡增長、服用皮質類固醇和抗驚厥藥物、具有骨質疏松癥家族史或具有影響骨量的特殊基因、早絕經或絕經前行雙側卵巢切除術也是絕經后骨質疏松癥的高危因素。

絕經后骨質疏松癥早期可以沒有任何癥狀，骨質在不知不覺中流失，直到發生骨折后才被意識到，亦被稱之為“無聲殺手”，由于早期沒有典型的臨床癥狀，所以常常不能引起醫患足夠的重視，以致許多患者只能無奈的面對從病痛到恢復的漫漫長路。

診斷骨質疏松癥，首先必須進行骨密度的測定。骨密度實際上就是表示骨的健康程度，或是反過來說表示骨的老化程度。常用的檢測手段：

X線攝片法：使用歷史最早，但由于有放射性，其測驗結果不能量化，已逐漸被取代。

單光子測定儀：費用低、方便、輻射量小而安全。但因不能測軀干骨以及不能區別皮質骨、松質骨、軟組織等而受限制，已逐漸被取代。

定量超聲法：低廉、方便、又無放射性損傷。適合各年齡段人群的骨狀態普查工作。不僅能檢測骨密度，還能了解骨的質量即可反應骨的微結構及彈性。但目前只用于跟骨、脛骨和指骨，不能進行全身骨骼的檢測。

雙能X線吸收法：是目前最理想的測定法，是診斷骨質疏松癥的金標準，國內外通用，可測全身各部位骨骼，也能測軟組織厚度，但該設備數量較少且價格昂貴，因此對于骨質疏松癥患者的診斷來說經濟負擔大。為此尋找一種敏感性高、準確度高且價格合理的診斷骨質疏松癥的方法是亟待解決的問題。