[發(fā)明專利]含有難溶性避孕藥物的可溶性微針及其制備方法

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• 申請日: 2017-06-16
• 公開（公告）號: CN107233297A
• 公開（公告）日: 2017-10-10
• 發(fā)明（設計）人: 陳航平;李革;姚港濤;任春艷
• 申請（專利權）人: 廣州新濟薇娜生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/69;A61K45/00;A61K47/26;A61K47/36;A61P15/18;A61K31/567
• 代理公司: 廣州華進聯(lián)合專利商標代理有限公司44224
• 代理人: 曾銀鳳,萬志香

技術領域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術領域，特別是涉及一種含有難溶性避孕藥物的可溶性微針及其制備方法。

背景技術

避孕藥特別是緊急避孕藥是目前常用的避孕方法之一，該類藥物的劑型主要以單藥或者復方制劑為主，常見劑型有片劑、滴丸劑和植入劑等，其中片劑的應用最多。但片劑在使用的過程會對胃腸道產(chǎn)生刺激性引發(fā)嘔吐反應，需要反復多次給藥，導致順應性較低。國內外科研工作者一直致力于改進傳統(tǒng)劑型中所存在的缺點以滿足不同人群的避孕需求。

在眾多劑型之中，透皮給藥制劑用于避孕藥物的傳遞具有廣闊的應用前景。與口服給藥方式相比較，透皮給藥方式具有以下優(yōu)點：(1)能夠提供長時間平穩(wěn)可控的有效藥物治療濃度，避免血藥濃度波動過大帶來的副作用；(2)不經(jīng)過胃腸道吸收，沒有肝臟“首過效應”，藥物的生物利用度高；(3)使用安全、方便，可隨時撤藥，增強了使用者的依從性。

國外已經(jīng)將透皮制劑應用于避孕藥經(jīng)皮傳遞。但是目前已經(jīng)上市的透皮制劑以貼劑為主，由于貼劑的藥物透皮速率慢，難以在短時間內傳遞大量藥物，故只能通過延長貼片的使用時間來增加藥物的滲透量，這在一定程度上帶來了不便。

發(fā)明內容

基于此，本發(fā)明提供了一種含有難溶性避孕藥物的可溶性微針。

具體技術方案如下：

一種含有難溶性避孕藥物的可溶性微針，包括基底和針尖，所述針尖由環(huán)糊精包合物、微針骨架材料和溶劑制備而成，所述環(huán)糊精包合物由難溶性避孕藥物、β-環(huán)糊精和溶劑制備而成，所述難溶性避孕藥物和β-環(huán)糊精的摩爾比為1:1～40；所述微針骨架材料選自右旋糖酐、透明質酸和殼聚糖中的至少一種；所述微針骨架材料與環(huán)糊精包合物的質量比為1:0.2～5。

在其中一些實施例中，所述難溶性避孕藥物選自炔諾酮、甲地孕酮、左炔諾孕酮、去氧孕烯、孕二烯酮、屈螺酮、炔雌醇、醋酸甲地孕酮、炔雌醚、炔諾酮、18-甲基炔諾酮、氯地孕酮、炔酮肟中的至少一種。

在其中一些實施例中，所述β-環(huán)糊精選自羥丙基-β-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磺丁基醚-β-環(huán)糊精、磺丙基醚-β-環(huán)糊精中的至少一種。

在其中一些實施例中，所述微針骨架材料為右旋糖酐。

在其中一些實施例中，所述溶劑為去離子水。

在其中一些實施例中，所述難溶性避孕藥物為左炔諾孕酮，所述β-環(huán)糊精為羥丙基-β-環(huán)糊精，所述微針骨架材料為右旋糖酐。

在其中一些實施例中，所述難溶性避孕藥物和β-環(huán)糊精的摩爾比為1:5～40；所述微針骨架材料與環(huán)糊精包合物的質量比為1:1.5～4。

在其中一些實施例中，所述難溶性避孕藥物和β-環(huán)糊精的摩爾比為1:5～20；所述微針骨架材料與環(huán)糊精包合物的質量比為1:1.5～3。

在其中一些實施例中，所述難溶性避孕藥物和β-環(huán)糊精的摩爾比為1:10～15；所述微針骨架材料與環(huán)糊精包合物的質量比為1:1.8～2.2。

在其中一些實施例中，所述難溶性避孕藥物和β-環(huán)糊精的摩爾比為1:13；所述微針骨架材料與環(huán)糊精包合物的質量比為1:2。

在其中一些實施例中，所述基底由右旋糖酐的水溶液制備而成。

在其中一些實施例中，所述右旋糖酐的水溶液中右旋糖酐的濃度為0.2～1g/mL。

在其中一些實施例中，所述含有難溶性避孕藥物的可溶性微針的針尖的形狀為四棱錐，底面邊長為280～320μm，高度為750～850μm，可溶性微針貼片的大小為1～10cm²。

本發(fā)明還提供了上述含有難溶性避孕藥物的可溶性微針的制備方法。

具體技術方案如下：

一種上述的含有難溶性避孕藥物的可溶性微針的制備方法，包括以下步驟：

(1)制備環(huán)糊精包合物：將β-環(huán)糊精溶解于溶劑中，得β-環(huán)糊精溶液，然后加入難溶性避孕藥物，攪拌，進行包合反應，反應結束后將所得混合溶液凍干，得到環(huán)糊精包合物的凍干粉；

(2)可溶性微針的制備：將微針骨架材料和環(huán)糊精包合物的凍干粉分別溶解于溶劑中，然后混合均勻，得微針針尖制備液；再將所得微針針尖制備液加入到制備可溶性微針的模具中，離心，使微針針尖制備液填充模具的微孔，然后進行第一次干燥；再加入不含藥物的基底溶液，離心，使基底溶液平鋪在模具上，然后進行第二次干燥，即得所述含有難溶性避孕藥物的可溶性微針。

在其中一些實施例中，所述β-環(huán)糊精溶液中，β-環(huán)糊精的濃度為0.5～1.5g/mL。

在其中一些實施例中，所述微針針尖制備液中微針骨架材料和環(huán)糊精包合物的總濃度為0.4～1.2g/mL。