[發(fā)明專利]一種頭孢克肟及精制方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710457331.1
• 申請日: 2017-06-16
• 公開（公告）號: CN107056815B
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃浩喜;商國寧;卓國清;侯慧;高青青;李英富;蘇忠海
• 申請（專利權(quán)）人: 成都倍特藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D501/12
• 分類號: C07D501/12;C07D501/22
• 代理公司: 成都華風(fēng)專利事務(wù)所(普通合伙) 51223
• 代理人: 杜朗宇;茍銘

1.一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于，包括以下步驟：

a.控制溫度38～45℃，將頭孢克肟粗品在水中攪拌形成頭孢克肟懸濁液；

b.將堿加入頭孢克肟懸濁液中，攪拌溶清，控制pH≤9.0，得到頭孢克肟澄清液；

c.向頭孢克肟澄清液中緩慢加入酸，將pH調(diào)至6.0～7.0；

d.將調(diào)節(jié)pH后的頭孢克肟澄清液過濾，取濾液降溫至0～10℃后，保溫析晶0.5～6h；

e.過濾、洗滌，得頭孢克肟鹽精制濕品；

f.取水控制溫度為35～45℃，加入頭孢克肟鹽精致濕品，攪拌溶清后降溫至20～30℃；

g.初次調(diào)節(jié)pH至3.0～3.8，保溫養(yǎng)晶15～20min后，再次調(diào)節(jié)pH至2.4～3.0，保溫攪拌30～60min；

h.過濾、洗滌得頭孢克肟精制濕品，干燥后得到產(chǎn)品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于：所述步驟a中，控制水溫度為40～42℃，按重量份計水：頭孢克肟粗品＝17～25：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于：按重量份計，水：頭孢克肟粗品＝19～22：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于：其特征在于：所述步驟b中堿采用碳酸氫鹽或碳酸鹽或有機弱堿，控制pH≤7.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于：堿采用碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于：所述步驟c中緩慢加入酸先采用滴加的方式，酸采用有機弱酸，pH調(diào)節(jié)到6.2～6.5。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于：酸采用冰乙酸。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于：所述步驟d中濾液降溫至2～5℃后保溫析晶1～3h。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于：所述步驟e中，采用0～10℃水洗滌。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于：所述步驟e中，采用2～5℃。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于：所述步驟f中，水加入量為頭孢克肟鹽精制濕品中固體質(zhì)量的4.5～7.5倍，水升溫至35～38℃，攪拌溶清后降溫至27～29℃。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于：水加入量為頭孢克肟鹽精制濕品中固體質(zhì)量的5～6倍。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于：所述步驟g中，初次調(diào)節(jié)pH至3.2～3.4，再次調(diào)節(jié)pH至2.6～2.7,調(diào)節(jié)pH所選用的酸為5～20wt％的酸液，初次調(diào)節(jié)pH時間為5～10min，再次調(diào)節(jié)pH時間為2～3min。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢克肟的精制方法，其特征在于：所述步驟h中，采用離心過濾，采用水洗滌，干燥采用真空干燥，干燥溫度為40℃、干燥時間為8h。