[發明專利]一種緩釋抗感染的復合軟組織修復材料及其制備方法

有效

• 申請號: 201710456492.9
• 申請日: 2017-06-16
• 公開（公告）號: CN107320786B
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 張劍;程文悅;劉耀婷
• 申請（專利權）人: 卓阮醫療科技（蘇州）有限公司;上海卓阮醫療科技有限公司
• 主分類號: A61L27/58
• 分類號: A61L27/58;A61L27/56;A61L27/54;A61L27/36;A61L27/20
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達

本發明涉及一種緩釋抗感染的復合軟組織修復材料及其制備方法，包括生物材料和含抗感染成分的介質。含抗感染成分的介質按照藥敏試驗抑菌圈半徑間隔置于生物材料層間或表面，借助粘合劑、縫線或壓力形成整體。本發明可以有效、持續的釋放抗感染成分，同時不改變生物材料的生物相容性、無毒無害，應用前景良好。

技術領域

本發明屬于軟組織修復材料及其制備領域，特別涉及一種緩釋抗感染的復合軟組織修復材料及其制備方法。

背景技術

生物材料是軟組織修復材料研究的重要進展，其中耐受感染、可重塑的代表性材料包括合成生物材料(如P4HB、蠶絲蛋白纖維、膠原蛋白、殼聚糖等)和脫細胞基質生物材料。相比于傳統不可吸收高分子材料，生物材料植入體內后充當臨時組織支架，伴隨著補片材料的降解，宿主細胞浸潤其中并產生自體膠原纖維。這樣的內源性組織重塑過程可實現早期局部快速再血管化、吞噬細胞早期進入，細菌生物膜難以形成，因此具備一定的耐受感染性。但不可否認的是，生物材料僅是部分耐受感染而不是抗感染，其自身并沒有抗微生物活性，非交聯脫細胞基質生物補片在感染環境中能被細菌分泌的膠原酶消化而快速崩解。因此，生物材料亟需提升抗感染性。

在這方面，已有的進展包括：中國發明專利CN102014790A和CN101623518A分別公開了利用納米銀、銀離子等抗菌金屬粒子浸潤脫細胞基質生物材料，以提高生物補片抗感染性的方法。體外抗菌實驗和動物實驗結果表明可降低脫細胞基質生物材料感染率，提高污染創面修復成功率。這一改良生物補片抗感染效果令人滿意，但由于抗菌成分僅為吸附至材料網狀結構，結合較為松散，在植入后短時間內釋放大量抗菌成分，致使修復區后期抗菌效果較差。中國發明專利CN103751844A公開了一種抗菌抗降解的豬小腸粘膜脫細胞基質制備方法及其應用。該發明以京尼平、多巴胺和納米銀處理的豬小腸粘膜脫細胞基質制備抗菌抗降解生物材料，多巴胺具有粘滯性，可通過化學鍵的作用將抗菌成分綁定至膠原纖維支架，實驗證實其抗降解性能和抗菌性能均相對于天然的豬小腸粘膜脫細胞基質顯著增強，且能夠在高應力部位組織修復中應用。但脫細胞基質生物材料較非交聯材料應用于受污染的表面時，顯著提高修復區感染率，這可能是由于交聯會縮小材料的孔隙，過小的孔隙不利于細胞侵入實現早期血管化，且易于細菌定植，形成細菌生物膜。中國發明專利CN101810883A公開了一種高組織相容性、長效抗感染的生物衍生材料，其組分包括脫細胞基質和可吸收抗感染納米微粒，可吸收抗感染納米微粒植入體內后短期內突釋藥物，迅速達到有效濃度，且有效血液濃度持續2周～3月。中國發明專利CN102172418A公開了一種緩釋生長因子的無細胞基質材料，其組分包括可降解疏水聚合物，血管再生的生長因子和無細胞基質，將納米緩釋系統復合至無細胞基質中，緩釋出的生長因子仍有效保持生物學特性，緩釋過程長且平穩。但這兩項專利涉及的納米粒子的制備過程復雜，且生物安全性未知，粒徑較小的納米粒子(50nm)可能存在一定細胞毒性，缺乏臨床應用前景。因此，提升生物材料抗感染性的方法仍亟待改進。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種緩釋抗感染的復合軟組織修復材料及其制備方法，包括生物材料和含抗感染成分的介質。含抗感染成分的介質按照藥敏試驗抑菌圈半徑間隔置于生物材料層間或表面，借助粘合劑、縫線或壓力形成整體。本發明可以有效、持續的釋放抗感染成分，同時不改變生物材料的生物相容性、無毒無害，臨床應用前景良好。

本發明的一種緩釋抗感染的復合軟組織修復材料，所述修復材料包括生物材料和含抗感染成分的介質。

所述生物材料為單層、多層或多組分復合結構，含抗感染成分的介質按照抑菌圈半徑間隔置于生物材料層間或表面。

所述抑菌圈半徑應為在抗感染成分有效作用時間內抑菌圈的最小半徑，取決于所選抗感染成分、應用部位、適應癥等因素，但抑菌圈應完全覆蓋含抗感染成分的介質所在層次。

所述生物材料為細胞外基質/脫細胞基質、膠原蛋白、纖維蛋白、殼聚糖、硫酸軟骨素、透明質酸、明膠、P4HB、蠶絲蛋白中的一種或幾種，生物材料的生物相容性良好。