[發(fā)明專利]對(duì)組合物的改進(jìn)和與組合物有關(guān)的改進(jìn)

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710454883.7
• 申請(qǐng)日: 2012-01-31
• 公開（公告）號(hào): CN107260661A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·森登;D·潘福德;F·莫瑞瑟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾金股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K47/10;A61K47/02;A61P1/10
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11285
• 代理人: 張廣育,姜建成

本申請(qǐng)是2012年1月31日提交的申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/GB2012/050195、發(fā)明名稱為“對(duì)組合物的改進(jìn)和與組合物有關(guān)的改進(jìn)”的國際申請(qǐng)的分案申請(qǐng)，所述國際申請(qǐng)于2013年9月29日進(jìn)入中國國家階段，其申請(qǐng)?zhí)枮?01280016544.6。

本發(fā)明涉及一種治療便秘和/或糞便阻塞的溶液。具體而言，本發(fā)明涉及一種包含聚乙二醇(PEG)和電解質(zhì)的用于治療便秘和/或糞便阻塞的即用溶液。

便秘是一種普遍的疾病，通常會(huì)產(chǎn)生不適。存留在結(jié)腸和/或直腸中的糞便的物理存在會(huì)產(chǎn)生令人不快和頭痛的感覺。在長(zhǎng)時(shí)間便秘的極端案例中，會(huì)因直腸中存在硬糞塊或糞石而導(dǎo)致排便困難。

已開發(fā)多種便秘治療方法，包括膳食安排(例如增加膳食的纖維含量和去除認(rèn)為會(huì)引起便秘的食物)、輕瀉劑及灌腸劑。輕瀉劑為促進(jìn)并協(xié)助排便的藥劑。容積性輕瀉劑用于使水保留在結(jié)腸腔內(nèi)，從而抵消結(jié)腸的正常脫水作用。通過抑制結(jié)腸的脫水作用，容積性輕瀉劑產(chǎn)生較軟、較大塊且較易排出的糞便流。

目前使用的許多容積性輕瀉治療劑包含聚乙二醇(PEG)和電解質(zhì)。多種所述PEG/電解質(zhì)產(chǎn)品在許多國家出售。所述產(chǎn)品的一個(gè)實(shí)例為MOVICOL(Edra AG的注冊(cè)商標(biāo)，獨(dú)占性地授權(quán)予Norgine公司集團(tuán)，且由Norgine Limited、Chaplin House、Widewater Place、MoorhallRoad、Harefield、Uxbridge、Middlesex UB9 6NS，United Kingdom在英國銷售)。MOVICOL以藥袋形式提供，所述藥袋中含有13.8g供配成口服溶液的粉末。每一藥袋中含有：13.1250g Macrogol 3350、0.3507g氯化鈉、0.1785g碳酸氫鈉及0.0466g氯化鉀。這是MOVICOL的標(biāo)準(zhǔn)劑量。其還含有調(diào)味劑及甜味劑。MOVICOL自1995年起有售。MOVICOL PLAIN與MOVICOL基本相同，但MOVICOL PLAIN中不含調(diào)味劑或甜味劑，因此，為了針對(duì)甜味劑中的鉀含量進(jìn)行調(diào)整，其中含有略多的氯化鉀。每個(gè)MOVICOL PLAIN藥袋中含有：13.1250g Macrogol 3350、0.3508g氯化鈉、0.1786g碳酸氫鈉及0.0502g氯化鉀。當(dāng)用水將MOVICOL或MOVICOL PLAIN配成體積為125毫升的飲品時(shí)，每個(gè)藥袋提供以下的等效物：每升65毫摩爾鈉、每升53毫摩爾氯、每升17毫摩爾碳酸氫根及每升5.4毫摩爾鉀。

一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)劑量的MOVICOL以一個(gè)藥袋中粉末形式的單位治療物提供。建議患者將藥袋里的粉末內(nèi)含物與水合并成為125ml的飲品。在實(shí)踐中溶解被發(fā)現(xiàn)會(huì)花費(fèi)一些時(shí)間。對(duì)于MOVICOL類型的溶液而言重要的是，患者不應(yīng)嘗試通過加熱而加快溶解，因?yàn)榧訜釋?dǎo)致碳酸氫根組分分解。粉末溶解所耗費(fèi)的時(shí)間在由專業(yè)護(hù)理人員配制溶液的護(hù)理中心或醫(yī)院場(chǎng)所中會(huì)造成低效率。在自行給藥的家庭環(huán)境中會(huì)引起患者的不滿及患者服用不完全溶解的制劑的風(fēng)險(xiǎn)，這將降低治療的功效。所述藥袋由層狀物制成，所述層狀物由4層組成：低密度聚乙烯、鋁、低密度聚乙烯和紙。一些患者在操作及撕開藥袋方面有困難。所述藥袋不可重復(fù)使用。

對(duì)于治療便秘，建議患者根據(jù)便秘的嚴(yán)重程度服用溶解成125ml的一袋，每日1-3次。以MOVICOL治療通常持續(xù)大約2周。存在其中推薦使用MOVICOL進(jìn)行2周以上治療的多種情況，特別是當(dāng)患者服用引起便秘的藥物(例如阿片樣物質(zhì)，如嗎啡)或患有與便秘相關(guān)的疾病(例如帕金森氏病或多發(fā)性硬化癥(MS))時(shí)。通常，對(duì)于在所述慢性治療情況下的長(zhǎng)期治療，每日的劑量數(shù)可下調(diào)至一或兩次。

對(duì)于治療糞便阻塞，推薦的治療為每日8袋(每袋均溶解成125ml)，在6小時(shí)內(nèi)服用。所述劑量數(shù)可能需要持續(xù)最多達(dá)3天。

因此，MOVICOL和其他基于PEG的輕瀉藥通常需要服用者將干粉末與水結(jié)合而制備成溶液來服用。這通常是不方便的——特別是對(duì)于年紀(jì)較大的患者——且耗時(shí)的，并且會(huì)增加不遵照通常隨這種產(chǎn)品提供的指示服藥的可能性。此外，其還需要服用者可以獲得飲用水或其他水性溶液。

本發(fā)明的目的是提供一種基于PEG的輕瀉劑產(chǎn)品，該產(chǎn)品服用容易且方便，是有效的并具有可接受的味道和可接受的保質(zhì)期。

本發(fā)明一方面提供了一種治療哺乳動(dòng)物受試者例如人中的便秘和/或糞便阻塞的方法，所述方法包括口服給予水性溶液而無需進(jìn)一步稀釋，所述水性溶液優(yōu)選基本上不含硫酸鹽，其包含(或組成基本上為)如下組分：

(a)350至600g/L平均分子量為2500至4500Da的PEG；

(b)8.0至20g/L氯化鈉；