[發(fā)明專(zhuān)利]一種喹唑啉酮類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710453701.4
• 申請(qǐng)日: 2017-06-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107098885A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬忠俊;秦樂(lè)樂(lè);丁婉婧
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D403/06
• 分類(lèi)號(hào): C07D403/06;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/18;A61P9/10;A61P3/10;A61P25/28;A61P19/08;A61P31/10;C12P17/16;C12R1/465
• 代理公司: 杭州求是專(zhuān)利事務(wù)所有限公司33200
• 代理人: 陳升華

1.一種喹唑啉酮類(lèi)化合物，其特征在于，為式I結(jié)構(gòu)：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹唑啉酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將海洋放線(xiàn)菌接種于高氏一號(hào)液體培養(yǎng)基中，搖床培養(yǎng)，獲得種子液；

2)將上述所得的種子液接種于大米固體培養(yǎng)基中，靜置培養(yǎng)，萃取獲得發(fā)酵產(chǎn)物；

3)將上述所得的發(fā)酵產(chǎn)物進(jìn)行分離純化后，獲得式I結(jié)構(gòu)的喹唑啉酮類(lèi)化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的喹唑啉酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述的海洋放線(xiàn)菌采用中國(guó)工業(yè)微生物菌種保藏管理中心出售的鏈霉菌Streptomyces sp.CICC 11027。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的喹唑啉酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述的搖床培養(yǎng)的條件為：在26℃～30℃、130rpm～230rpm的搖床中培養(yǎng)2～4天。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的喹唑啉酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步驟2)中，所述的大米固體培養(yǎng)基，由大米和海水組成，所述的大米的質(zhì)量和海水的體積之比為30g～50g：50mL～70mL。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的喹唑啉酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步驟2)中，所述的靜置培養(yǎng)的條件為：在23℃～33℃下靜置培養(yǎng)100～140天。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的喹唑啉酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步驟3)中，所述的分離純化包括：由乙酸乙酯等體積浸泡萃取獲得的發(fā)酵產(chǎn)物，經(jīng)凝膠柱色譜、制備液相色譜獲得式I結(jié)構(gòu)的化合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的喹唑啉酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步驟3)中，所述的凝膠柱色譜的條件：采用的填料為羥丙基葡聚糖凝膠，采用的洗脫劑為甲醇-水溶液。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的喹唑啉酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步驟3)中，所述的制備液相色譜的條件：采用的填料為十八烷基硅烷鍵合硅膠，采用的流動(dòng)相是甲醇-水的溶液、乙腈-水的溶液。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹唑啉酮類(lèi)化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。