[發(fā)明專利]復(fù)合聲敏劑、其制備方法、應(yīng)用、使用方法、用途及藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710450761.0
• 申請(qǐng)日: 2017-06-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109125723B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡林濤;梁銳晶;韓志群;鄭明彬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院
• 主分類號(hào): A61K41/00
• 分類號(hào): A61K41/00;A61K33/32;A61K31/409;A61K47/02;A61K49/06;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市科進(jìn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44316
• 代理人: 曹衛(wèi)良

本發(fā)明提供一種復(fù)合聲敏劑，包括基體和負(fù)載于所述基體的有機(jī)聲敏劑，所述基體為二氧化錳。本發(fā)明還提供上述復(fù)合聲敏劑的制備方法。本發(fā)明的復(fù)合聲敏劑具有光毒性低、高生物利用率、高腫瘤富集等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種復(fù)合聲敏劑、該復(fù)合聲敏劑的制備方法、該復(fù)合聲敏劑的應(yīng)用、該復(fù)合聲敏劑的使用方法、復(fù)合聲敏劑在制備藥物中的用途及包括該復(fù)合聲敏劑的藥物組合物。

背景技術(shù)

聲動(dòng)力治療是利用超聲波對(duì)生物組織的強(qiáng)穿透能力，使聚集在深層腫瘤中的有機(jī)聲敏劑產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)的新型腫瘤治療手段，具有深層治療、無(wú)創(chuàng)、靶向和安全等優(yōu)勢(shì)。然而，由于有機(jī)聲敏劑具有光毒性、低生物利用率、及低腫瘤富集等缺陷，導(dǎo)致有機(jī)聲敏劑難以在聲動(dòng)力治療中被廣泛地應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于提供一種復(fù)合聲敏劑，旨在提供一種光毒性低、高生物利用率、高腫瘤富集的復(fù)合聲敏劑。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的復(fù)合聲敏劑，包括基體和負(fù)載于所述基體的有機(jī)聲敏劑，所述基體為二氧化錳。

優(yōu)選地，所述有機(jī)聲敏劑與所述基體的質(zhì)量百分比范圍為10～30：70～90。

優(yōu)選地，所述有機(jī)聲敏劑為卟啉和/或卟啉的衍生物。

優(yōu)選地，所述有機(jī)聲敏劑選自血卟啉、原卟啉、原卟啉二甲酯、鎵卟啉、四乙基羅丹明、5-氨基酮戊酸、二氫卟吩及亞甲基藍(lán)中的至少一種。

優(yōu)選地，所述基體具有單層、片狀結(jié)構(gòu)。

優(yōu)選地，所述復(fù)合聲敏劑的厚度為2～3nm，直徑為10～100nm。

本發(fā)明還提供一種復(fù)合聲敏劑的制備方法，其包括以下步驟：

提供基體，將所述基體分散于第一溶劑，得到第一混合液，所述基體為二氧化錳；

提供有機(jī)聲敏劑，將所述有機(jī)聲敏劑溶于第二溶劑，得到第二混合液；

將所述第二混合液加入至所述第一混合液，得到第三混合液；

對(duì)所述第三混合液進(jìn)行攪拌離心處理，得到所述復(fù)合聲敏劑。

優(yōu)選地，得到第三混合液后，進(jìn)行攪拌離心處理前，所述復(fù)合聲敏劑的制備方法還包括：向所述第三混合液加入水的步驟。

優(yōu)選地，所述基體的制備方法包括：

提供過(guò)氧化氫和四甲基氫氧化銨的混合水溶液，所述混合水溶液中，過(guò)氧化氫的質(zhì)量百分比含量為1～5，所述四甲基氫氧化銨的含量為0.4～0.8mol/L；

提供二氯化錳水溶液，所述二氯化錳水溶液中二氯化錳的含量為0.1～0.5mol/L，所述二氯化錳水溶液的體積與所述混合水溶液的體積比為1.5～5；

將所述二氯化錳水溶液加入至所述混合水溶液中，生成基體初體；

對(duì)所述基體初體進(jìn)行離心處理；

對(duì)所述離心處理后的基體初體進(jìn)行成型處理，得到所述基體。

優(yōu)選地，所述第一混合液的制備方法包括：將1～2mg的基體加入到0.5～4mL的第一溶劑中，所述第一溶劑為醇溶液。

優(yōu)選地，所述第二混合液的制備方法包括：將0.5～6mg的有機(jī)聲敏劑加入到0.5～2mL的第二溶劑中，所述第二溶劑為氯仿、二甲基甲酰胺、丙酮、四氫呋喃或二甲基亞砜。

優(yōu)選地，所述有機(jī)聲敏劑與所述基體的質(zhì)量百分比范圍為10～30：70～90。

本發(fā)明還提供一種所述復(fù)合聲敏劑在腫瘤治療中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供一種復(fù)合聲敏劑的使用方法，其包括以下步驟：