[發明專利]一種聚乳酸復合生物膜及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201710450595.4
• 申請日: 2017-06-15
• 公開（公告）號: CN107325307A
• 公開（公告）日: 2017-11-07
• 發明（設計）人: 仲學雷;金橋;劉福強
• 申請（專利權）人: 青島杰圣博生物科技有限公司
• 主分類號: C08J5/18
• 分類號: C08J5/18;C08J3/24;C08L67/04;C08L89/00;A61L31/14;A61L31/06;A61L31/04;A61L27/56;A61L27/58;A61L27/60;A61L27/50;A61L27/18;A61L27/24
• 代理公司: 山東濟南齊魯科技專利事務所有限公司37108
• 代理人: 曲洋

技術領域

本發明涉及生物膜技術領域，具體說是一種聚乳酸復合生物膜及其制備方法和用途。

背景技術

牙科手術中常需要應用引導骨再生術 (GBR, Guided Bone Regeneration)，膠原是細胞外基質的一種成分，已經廣泛應用于引導骨再生術中。膠原膜有較好的生物相容性，能促進成骨細胞增殖、黏附、遷移和分化，并具有阻擋成纖維細胞快速入侵骨組織生長位點、隔開軟組織與硬組織的生長等屏障功能。然而目前使用的膠原膜降解吸收較快、強度差，成本高，并且容易引起一些炎癥和產生一定的細胞毒性。

外科手術后組織粘連是有手術史以來國內外亟待解決的重要醫學難題之一。在外科領域開展的手術中，絕大多數都涉及到防止組織之間粘連的問題。術后粘連可以引起嚴重的并發癥，如腹部、盆腔等均可引起粘連性腸梗阻，甲狀腺手術后引起喉返神經損傷以及因盆腔組織粘連而導致的女性不育癥，60%的手術患者需要采取一定的防粘連措施。然而目前使用的。聚乳酸生物膜的主要成分為聚乳酸及其共聚物，用于手術部位可以滿足臨床對預防組織粘連的要求，但是目前使用的聚乳酸生物膜普遍存在與機體的粘附性差，不易固定難于操作，限制了聚乳酸生物膜的廣泛應用。

發明內容

為解決上述問題，本發明的目的是提供一種聚乳酸復合生物膜及其制備方法和用途。

本發明為實現上述目的，通過以下技術方案實現：

一種聚乳酸復合生物膜，該聚乳酸復合生物膜的材質為聚乳酸和膠原，其中聚乳酸和膠原的質量比為1~9：1~9；聚乳酸復合生物膜的厚度為0.05~0.2mm，厚度精度控制在±0.02mm，比表面積為0.001~0.01m²/g，上面有最大孔徑≤10μm的微孔，拉伸強度≥3MPa。

優選的，聚乳酸為外消旋聚乳酸或左旋聚乳酸，特性粘數[η]為30mL/g～200mL/g，重均分子量Mw為20000～300000；分子量分布為1.0～2.5。

優選的，膠原為I 型膠原或II型膠原。

本發明還包括聚乳酸復合生物膜的制備方法，包括以下步驟：

①將聚乳酸和膠原溶解于有機溶劑中，得到混合溶液；

②將步驟①所得混合溶液通過靜電紡絲法或凍干法得到復合生物膜；

③將步驟②所得復合生物膜在交聯劑溶液的作用下交聯14~40小時，得到聚乳酸復合生物膜；所述交聯劑溶液為1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和/或N羥基琥珀酰亞胺溶于水、乙酸乙酯或乙醇中的至少一種中得到，交聯劑溶液的濃度為0.001~0.1g/mL。

優選的制備方法，靜電紡絲法中紡絲液的供給流量為0.3~15毫升/小時，電壓為10~25KW，接收距離為5~25cm，紡絲溫度為20~50℃，紡絲速度為2~6m/min，烘干溫度為20~50℃。

優選的制備方法，凍干法的具體操作過程包括脫泡、涂膜、預冷凍和冷凍干燥；其中預冷凍的溫度為-25℃~-200℃，預冷凍時間為0.5~5小時；冷凍干燥曲線為先將溫度設定為-40℃保持3小時，再以10℃/小時的升溫速度升溫至0℃，然后以20℃/小時的升溫速度升溫至30℃并保持3小時。

優選的制備方法，有機溶劑為丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、去離子水、1,4-二氧六環、六氟異丙醇、乙醇、甲醇、二甲基亞砜、乙酸、乙酸乙酯或三氟乙酸中的至少一種。

優選的制備方法，包括以下步驟：

①將聚乳酸加入二氯甲烷和氯仿的混合溶劑中，將膠原和乙酸混合,將兩溶液混合均勻，室溫下磁力攪拌使其完全溶解，得到均一透明的混合溶液；其中聚乳酸和膠原和混合溶劑的質量體積比為5g:1g:500ml；二氯甲烷和氯仿的體積比為9:1；

②將步驟①所得混合溶液裝入注射器中，噴頭裝置上選用19G針頭，調節電壓為20KV，流速為2.5ml/h，紡絲溫度為25℃，針尖與接收板的距離為13cm，紡絲速度為 3m/min，烘干溫度為30℃，連續電紡5h后，從鋁箔上剝離，得到復合生物膜；

③將步驟②所得復合生物膜在交聯劑溶液的作用下交聯40小時，得到聚乳酸復合生物膜；所述交聯劑溶液為1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N羥基琥珀酰亞胺溶于水中所得，交聯劑溶液的濃度為0.1g/mL。

本發明還包括聚乳酸復合生物膜的用途，用于醫用材料和生物材料中，作為種植牙及牙周骨缺損保護膜、術后防粘連膜、鼻中隔補膜、鼓膜修復膜、生物腦膜補片、人造皮膚、引導骨再生術及引導組織再生術的生物膜。