[發(fā)明專利]一種去甲基腎上腺素的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710450047.1
• 申請日: 2017-06-15
• 公開（公告）號: CN107298646A
• 公開（公告）日: 2017-10-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉忠春
• 申請（專利權(quán)）人: 江西永通科技股份有限公司
• 主分類號: C07C213/10
• 分類號: C07C213/10;C07C215/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種去甲基腎上腺素的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)20-30℃下加入烏洛托品、氯仿、SSXS-0和異丙醇，然后在60-70℃反應(yīng)3-5小時，然后降溫至20-30℃后攪拌0.5-1.5小時，過濾出固體，固體用洗滌液1淋洗，烘干得到SSXS-1；

(2)將SSXS-1、甲醇和濃鹽酸混合，在60-65℃反應(yīng)3-4小時，反應(yīng)完成后降溫至20-30℃，調(diào)節(jié)pH為中性，有固體析出，過濾固體用純水淋洗，干燥得到SSXS-2；

(3)在氫化裝置中加入SSXS-2、鈀/碳和甲醇，置換氣體后加熱至40-50℃，保持4-5個大氣壓加氫4-6小時，反應(yīng)完成后降溫至5-10℃，通入氨氣至反應(yīng)液的pH值為9-9.5，過濾析出的固體，用洗滌液2淋洗，烘干得到SSXS-3；

(4)將甲醇、SSXS-3和L-酒石酸混合進行一次拆分，20-30℃攪拌12-24小時，過濾，濾餅用洗滌液3淋洗，洗滌后的濾餅加入純水溶解，再加入偏重亞磷酸鈉，滴加氨水調(diào)節(jié)pH＞7，攪拌20-40min，過濾固體，烘干得到一次拆分的SSXS-4，將拆分的SSXS-4與甲醇、L-酒石酸混合進行二次拆分，游離、烘干得到去甲基腎上腺素。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種去甲基腎上腺素的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中烏洛托品、氯仿、SSXS-0和異丙醇的質(zhì)量比為200-220:1000-1400:220-280:900-1300，加入烏洛托品、氯仿、SSXS-0和異丙醇反應(yīng)過程中加入干燥管在干燥密封環(huán)境下反應(yīng)，反應(yīng)過程采用TLC監(jiān)控，測試反應(yīng)物反應(yīng)完全即可停止反應(yīng)，洗滌劑1為丙酮，固體與丙酮的質(zhì)量比為1:0.5-3，烘干時的溫度為40-70℃，所述SSXS-0的結(jié)構(gòu)式如下：

所述SSXS-1的結(jié)構(gòu)式如下：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種去甲基腎上腺素的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中SSXS-1、甲醇和濃鹽酸的質(zhì)量比為110-130:700-900:190-250，SSXS-1、甲醇和濃鹽酸反應(yīng)過程中加入干燥管在干燥密封環(huán)境下反應(yīng)，反應(yīng)過程采用TLC監(jiān)控，測試反應(yīng)物反應(yīng)完全即可停止反應(yīng)，干燥溫度為40-60℃，所述SSXS-2的結(jié)構(gòu)式如下：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種去甲基腎上腺素的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中SSXS-2、鈀/碳和甲醇質(zhì)量比為50-60:4-6:250-330，鈀/碳中鈀的質(zhì)量分數(shù)為8-12％，洗滌液2為甲醇，洗滌液2與SSXS-3的質(zhì)量比為250-330:40-50，所述SSXS-3的結(jié)構(gòu)式如下：

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種去甲基腎上腺素的制備方法，其特征在于：所述步驟(4)中一次拆分和二次拆分中甲醇、SSXS-3和L-酒石酸的質(zhì)量比為1300-2000:150-190:140-160，洗滌液3為甲醇，濾餅、純水、偏重亞磷酸鈉的質(zhì)量比為1:4-7：0.0008-0.0012，烘干溫度為40-70℃，所述SSXS-4和去甲基腎上腺素的結(jié)構(gòu)式均為：

SSXS-4為未經(jīng)過提純精制的去甲基腎上腺素。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種去甲基腎上腺素的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)得到的SSXS-1不經(jīng)過精制，直接進入步驟(2)反應(yīng)。