[發明專利]漢黃芩素在制備治療腎細胞癌藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710449014.5
• 申請日: 2017-06-14
• 公開（公告）號: CN107028935A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 鄒永新;史本康;陳守臻;王勇;夏陽陽
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司37219
• 代理人: 朱家富

技術領域

本發明涉及漢黃芩素在制備治療腎細胞癌藥物中的應用，屬于藥物開發技術領域。

背景技術

隨著人們生活方式和生活環境的改變，癌癥的發病率和死亡率均呈上升趨勢，已成為導致人口死亡的重要原因，也是世界性的熱點健康問題。腎癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，發病率約占所有惡性腫瘤的3％，且近年來其發病率呈上升趨勢。據世界癌癥中心資料顯示，2015年美國預測新發的腎癌患者人數為61,560，腫瘤特異性死亡患者數目也高達14,080。我國腎癌的患病人數也逐年增加，成為泌尿男生殖系第二位腫瘤。

腎細胞癌(renal cell carcinoma，RCC)起源于腎實質腎小管上皮細胞，發病率高，大約90％的腎臟癌為RCC。RCC對于傳統的放療、化療并不敏感，因此對于RCC尤其是中晚期轉移性RCC，免疫治療和靶向藥物治療已成為各大指南推薦的治療策略。尤其隨著分子遺傳學的發展，越來越多的分子信號通路被發現在RCC中行使著重要的功能。在此基礎上，美國、歐洲以及中國批準了越來越多的靶向酪氨酸激酶的抑制劑藥物如舒尼替尼、索拉非尼等用于治療晚期轉移性RCC。因為患者通過免疫治療獲益極其有限，所以靶向治療已成為晚期腎癌的一線治療手段。然而，隨著分子靶向藥物的應用，靶向藥物的耐藥性問題嚴重影響了RCC治療的療效。在精準醫療的時代背景下，患者基因檢測指導下的個體化靶向用藥也不能很好的解決晚期腎細胞癌患者靶向耐藥的問題。因此，靶向治療和免疫治療在晚期腎細胞癌的治療中療效有限，并且毒副作用較大、價格昂貴。所以尋找新藥物，開發新療法成為腎癌治療的重點研究方向。

中藥在惡性腫瘤的治療中表現出一定的效果，并且毒副作用較小。從有效抗腫瘤傳統中藥中分離得到活性天然化合物是抗腫瘤新藥研發的重要手段之一。唇形科(Labiatase)植物黃芩是我國一味常用中藥。漢黃芩素是黃芩及同屬相應植物根中提取的黃酮類化合物，是黃芩藥物有效成分之一。研究已表明漢黃芩素具有抗炎、抗氧化，抗病毒等多方面的生物活性。

此外，漢黃芩素在胃癌中可以通過增加細胞內活性氧的含量，誘導腫瘤細胞的凋亡，抑制腫瘤周圍新生血管生成以及逆轉化療藥物的耐藥等多種方式發揮抗腫瘤的功能。

但由于不同癌細胞的發病機制不相同，漢黃芩素在是否能夠調控腎細胞癌以及分子機制尚不清楚。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供漢黃芩素在制備治療腎細胞癌藥物中的應用，具體涉及漢黃芩素在制備腎細胞癌臨床藥物中的醫學用途。

本發明技術方案如下：

漢黃芩素在制備治療腎癌藥物中的應用。

上述漢黃芩素通過引起腎細胞癌細胞DNA復制障礙，誘發DNA損傷，誘導細胞凋亡。

根據本發明的某些實施方式，所述腎癌是腎細胞癌。

根據本發明的某些實施方式，所述漢黃芩素的給藥濃度是1～100μM。

除非另外定義，本文使用的所有專業術語或專有詞匯具有本發明技術領域的普通技術人員通常所理解的含義。

漢黃芩素(wogonin)，又名5,7-二羥基-8-甲氧基-2-苯基-4H-1-苯并呋喃-4-酮。常溫下為黃色針狀結晶物，不溶于水，易溶于有機溶劑，例如乙醇、丙酮等。漢黃芩素是從黃芩的根中提取的黃酮類化合物，具有抗炎、降血脂、抗血栓形成等作用。

腎癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，包括腎細胞癌、腎母細胞瘤及腎盂癌等

腎細胞癌(renal cell carcinoma，RCC)，又稱為腎腺癌，是腎癌最常見的病理類型，約占腎癌的80％～85％。RCC是起源于腎實質腎小管上皮細胞的惡性腫瘤。RCC對于傳統的放療、化療并不敏感。

中藥治療腫瘤具有改善病情、延長緩解期、副作用小，遠期療效好且費用低廉等特點，彰顯出了獨特的優勢。

腎細胞癌研究中，經常使用人腎細胞癌細胞株786-O和OS-RC-2細胞來分析基因或藥物對腎細胞癌細胞腫瘤特性的影響。而作為對照，正常人胚腎上皮細胞系HEK293細胞則常用以比較藥物對腎癌以及正常腎細胞的毒性差異，以評估腫瘤藥物的毒副作用。