[發明專利]2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物和Scabellone B的制備方法

有效

• 申請號: 201710448213.4
• 申請日: 2017-06-14
• 公開（公告）號: CN107032973B
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 胡向東;于濤
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: C07C46/02
• 分類號: C07C46/02;C07C50/30;C07D311/80
• 代理公司: 深圳市合道英聯專利事務所(普通合伙) 44309
• 代理人: 廉紅果

1.一種2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物的制備方法，其特征在于，該方法通過如下步驟實現：

步驟1、將1，2，4-三甲氧基苯溶于四氫呋喃中，攪拌下加入四甲基乙二胺并降溫至-10～0°C，再加入正丁基鋰，反應1～2h后，再加入三甲基氯硅烷，反應20～40min，之后，進行淬滅、萃取、干燥和柱層析分離，制得1，2，4-三甲氧基-3-三甲基硅基-苯；

步驟2、將步驟1制得的1，2，4-三甲氧基-3-三甲基硅基-苯溶于四氫呋喃中，攪拌下加入四甲基乙二胺并降溫至-75～-80°C，再加入正丁基鋰，升溫至-10～0°C反應1～2h，再加入香葉基溴，反應0.5～1.5h，之后，進行淬滅、萃取、干燥和柱層析分離，制得1，2，4-三甲氧基-6-香葉基-苯；

步驟3、將步驟2制得的1，2，4-三甲氧基-6-香葉基-苯溶于乙腈中并降溫至0～-40°C，再將硝酸鈰銨溶于2～4ml的水中，制得硝酸鈰銨溶液，并將硝酸鈰銨溶液加入1，2，4-三甲氧基-6-香葉基-苯溶液中，反應3～8min，之后，進行淬滅、萃取、干燥和柱層析分離，制得2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物，

該衍生物的結構式為：。

2.根據權利要求1所述的一種2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，所述1，2，4-三甲氧基苯、四甲基乙二胺、正丁基鋰和三甲基氯硅烷之間的摩爾比為1：(1.5～2.5)：(1～1.5)：(1.5～2)。

3.根據權利要求2所述的一種2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，所述1，2，4-三甲氧基-3-三甲基硅基-苯、四甲基乙二胺、正丁基鋰和香葉基溴的摩爾比為1：(2～2.5)：(1～1.5)：(1.5～2)。

4.根據權利要求3所述的一種2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟3中，所述1，2，4-三甲氧基-6-香葉基-苯與硝酸鈰銨的摩爾比為1：(4～5)。

5.一種ScabelloneB的制備方法，其特征在于，該方法具體為：將權利要求1-4任一項所述的2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物溶于有機溶劑中，加入含氮的有機堿，0～60°C下攪拌0.5～6h，飽和氯化銨淬滅，萃取、洗滌、干燥，干燥后用柱層析分離，制得ScabelloneB。

6.根據權利要求5所述的一種ScabelloneB的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為二氯甲烷、甲醇、吡啶中的一種或多種。

7.根據權利要求6所述的一種ScabelloneB的制備方法，其特征在于，所述含氮的有機堿為2，6-二甲基吡啶、4-甲基吡啶、三乙胺中的一種或多種。

8.根據權利要求7所述的一種ScabelloneB的制備方法，其特征在于，所述2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物與含氮的有機堿的摩爾比為1：(4～6)。