[發明專利]一種高純度鹽酸莫西沙星雜質I的制備方法

有效

• 申請號: 201710447787.X
• 申請日: 2017-06-14
• 公開（公告）號: CN107382854B
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 朱晶;李博;梁慧興;金霞;曹兵;蔡偉;李浩冬;劉景龍;尹必喜
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團有限公司
• 主分類號: C07D215/56
• 分類號: C07D215/56;G01N30/02
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民;鄭霞

1.一種高純度鹽酸莫西沙星雜質I的制備方法，包括如下步驟：

(1)在有機酸溶劑中，將1-環丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸或其酯即化合物II與B₂O₃和酸酐R₂-O-R₃，經硼酯化反應得到1-環丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸-O³,O⁴-二羧酸根合硼即化合物III；

其中，化合物II中的R₁為氫或C1-C4烷基，所述C1-C4烷基選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基；

化合物III和酸酐R₃-O-R₃中的R₂和R₃各自獨立為甲酰基、乙酰基、丙酰基、正丁酰基、叔丁酰基、苯甲酰基、或三氟乙酰基；

(2)在極性有機溶劑1中，將化合物III疊氮化、并水解得到1-環丙基-6-氟-7-疊氮-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸即化合物IV；

(3)在極性有機溶劑2中，將化合物IV氫化還原，后經過過濾、堿溶酸析，得到1-環丙基-6-氟-7-氨基-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸即鹽酸莫西沙星雜質I；

或者，

(2’)在極性有機溶劑1中，將化合物III疊氮化、并氫化還原，隨后水解，后經過過濾、堿溶酸析，得到1-環丙基-6-氟-7-氨基-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸即鹽酸莫西沙星雜質I；

其中，步驟(2)和步驟(2’)的疊氮化的反應溫度為室溫。

2.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟(1)所述有機酸溶劑選自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、三氟乙酸、苯甲酸或者上述溶劑的混合物。

3.如權利要求1所述的制備方法，其中，所述極性有機溶劑1或極性有機溶劑2各自獨立地選自：甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、乙腈、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N，N-二甲基乙酰胺或上述溶劑的混合物。

4.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟(1)反應溫度控制在50℃～150℃。

5.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟(2)或(2’)中疊氮化試劑選自疊氮化鈉、疊氮化鉀。

6.如權利要求1所述的制備方法，步驟(2)或(2’)中的水解為堿水解或酸水解，這里，所述堿水解的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、乙醇鈉、或甲醇鈉；所述酸水解的酸選自鹽酸、氫溴酸、乙酸、甲酸、丙酸、或三氟乙酸。

7.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟(3)或(2’)中氫化還原試劑為氫氣+鈀碳、甲酸銨+鈀碳、氫氧化鈀+氫氣。

8.如權利要求7所述的制備方法，其中，步驟(3)或(2’)中氫化還原試劑為甲酸銨+鈀碳。

9.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟(3)或(2’)后處理方法為過濾、堿溶酸析，得到固體；所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、乙醇鈉、甲醇鈉；所述酸選自鹽酸、氫溴酸、甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸。