[發(fā)明專利]一種渥曼青霉及其生產(chǎn)渥曼青霉素的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710447621.8
• 申請(qǐng)日: 2017-06-14
• 公開（公告）號(hào): CN107058137B
• 公開（公告）日: 2020-02-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李娜;張輝;邱海嘯;王繼棟;滕云;鄭玲輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海正藥業(yè)(杭州)有限公司
• 主分類號(hào): C12N1/14
• 分類號(hào): C12N1/14;C12P17/18;C12R1/80
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一種渥曼青霉(Penicillium wortmannii)1507?N13，以及通過培養(yǎng)它制備渥曼青霉素的方法。渥曼青霉(Penicillium wortmannii)1507?N13于2017年01月09日保藏于“中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心”，保藏編號(hào)為CGMCC NO.13366。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新的渥曼青霉，通過發(fā)酵培養(yǎng)該菌產(chǎn)生渥曼青霉素的方法。

背景技術(shù)

渥曼青霉素(Wortmannin)的分子式為C₂₃H₂₄O₈，分子量為428.43，其結(jié)構(gòu)如下式所示：

渥曼青霉素是一類甾醇類抗生素，它主要對(duì)磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)有抑制作用，因此關(guān)于它治療磷脂酰肌醇-3激酶依賴性疾病的研究很多，特別是對(duì)腫瘤的治療作用。

Wortmannin可以通透細(xì)胞，和PI3K的110kD催化亞基相結(jié)合，特異性抑制PI3K，抑制PI3K/Akt信號(hào)途徑，包括常見的抑制Akt磷酸化等。同時(shí)Wortmannin也可以抑制myosinlight chain kinase(肌球蛋白輕鏈激酶，MLCK)等。Wortmannin無明顯的抗細(xì)菌作用，但具有很強(qiáng)的抑制真菌活性。但因其對(duì)細(xì)胞的毒性作用目前還都限于體外研究，尚未發(fā)展到臨床應(yīng)用。

現(xiàn)有技術(shù)中，P.W.Brian等報(bào)道了渥曼青霉素最初是從Penicillium wormanninKlocker的發(fā)酵培養(yǎng)物中分離得到的天然產(chǎn)物，并對(duì)渥曼青霉素生產(chǎn)菌的形態(tài)進(jìn)行了詳細(xì)的描述(Trans.Brit.mycol.Soc.40(3),365-368(1957))；US5378725和CN1111127A公開了渥曼青霉素生產(chǎn)菌A24603.1的發(fā)酵培養(yǎng)和渥曼青霉素的分離和純化，A24603.1產(chǎn)渥曼青霉素的效價(jià)為151μg/mL，由于其效價(jià)低、渥曼青霉素產(chǎn)量小，現(xiàn)有的渥曼青霉素產(chǎn)生菌存在不適合工業(yè)化生產(chǎn)的問題；一些文獻(xiàn)中例如WO2007120364和WO2003024183僅報(bào)道了渥曼青霉素是從真菌Penicillium wormannin的發(fā)酵培養(yǎng)基中分離得到的，而對(duì)于產(chǎn)生菌的生理生化特征、培養(yǎng)條件、固體、種子及發(fā)酵培養(yǎng)基的具體組成及含量并未有新的報(bào)道。由此可見，公開的專利及文獻(xiàn)中渥曼青霉素的生產(chǎn)菌比較原始，發(fā)酵水平低，那么開發(fā)新菌株及發(fā)酵技術(shù)很有必要，因此尋找一種新的高效的渥曼青霉素生產(chǎn)菌的工作仍然在繼續(xù)進(jìn)行中。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之在于提供一種新的高效的渥曼青霉素生產(chǎn)菌，該菌為渥曼青霉(Penicillium wortmannii)1507-N13，其保藏編號(hào)為CGMCC No.13366。

本發(fā)明渥曼青霉1507-N13的微生物菌種于2017年01月09日保藏于中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心(地址：北京市朝陽(yáng)區(qū)北辰西路1號(hào)院，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所)，保藏編號(hào)為CGMCC No.13366，分類命名為渥曼青霉Penicillium wortmannii，并登記入冊(cè)，證明存活。

本發(fā)明的目的還在于提供了一種渥曼青霉1507-N13(CGMCC No.13366)在制備渥曼青霉素或者含有渥曼青霉素的藥物組合物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了一種渥曼青霉素的制備方法，該方法包括采用渥曼青霉1507-N13(CGMCC No.13366)在含有可同化的碳源和/或氮源的營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基里，進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)的步驟。

優(yōu)選的實(shí)施方案中，上述可同化的碳源選自葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、麥芽糊精、玉米淀粉、甘油、豆油、油酸甲酯之一或上述物質(zhì)的組合。

優(yōu)選的實(shí)施方案中，上述可同化的氮源選自酵母抽提粉、酵母粉、牛肉浸膏、大豆蛋白胨、蛋白胨、黃豆餅粉、棉籽餅粉、花生餅粉、麩質(zhì)粉、玉米漿干粉、麩皮之一或上述物質(zhì)的組合。