[發明專利]扎那米韋-磁納米粒子綴合物、其制備方法及用途有效
| 申請號： | 201710447533.8 | 申請日： | 2017-06-14 |
| 公開（公告）號： | CN109082478B | 公開（公告）日： | 2021-06-08 |
| 發明（設計）人： | 李學兵;張振興 | 申請（專利權）人： | 中國科學院微生物研究所 |
| 主分類號： | C12Q1/70 | 分類號： | C12Q1/70;C12Q1/34;C12Q1/04;C12R1/93 |
| 代理公司： | 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290 | 代理人： | 朱學珺;董世豪 |
| 地址： | 100101 北京*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 納米 粒子 綴合物 制備 方法 用途 | ||
1.一種制備扎那米韋-磁納米粒子綴合物的方法，所述方法包含如下步驟：
(1)制備Fe3O4@COOH，其中，所述Fe3O4@COOH為由在外表面上具有羧基的聚合物包裹的Fe3O4磁納米粒子；
(2)將式X-3所示的化合物連接到步驟(1)獲得的Fe3O4@COOH的表面，得到表面帶有疊氮基團的磁納米粒子；以及
(3)將式X-2所示的化合物連接到步驟(2)得到的表面帶有疊氮基團的磁納米粒子的表面，得到所述扎那米韋-磁納米粒子綴合物；
其中，在所述式X-2和式X-3中，所述Ac為乙酰基；所述m為6；所述n為0-11的整數；
步驟(3)中的所述式X-2所示的化合物為使式X-4所示的化合物脫去保護基團而得到，
其中，在所述式X-4中，所述Ac為乙酰基，所述Me為甲基，所述Boc為叔丁氧羰基；所述m為6；
將式X-4所示的化合物在甲醇中溶解后用NaOH將pH調節至12-14，脫去甲酯保護基；隨后將pH調節至7，并與三氟乙酸和二氯甲烷混合溶液反應，脫去異亞丙基縮酮保護基和叔丁氧羰基保護基，從而得到式X-2所示的化合物；
在步驟(3)中，通過click反應，使式X-2所示的化合物的炔基與式X-3所示的化合物發生疊氮-炔基環加成反應，生成所述扎那米韋-磁納米粒子綴合物；
其中，所述綴合物具有式X-1的結構：
其中，所述Fe3O4@COOH表示磁納米粒子部分，所述Fe3O4@COOH為由在外表面上具有羧基的聚合物包裹的Fe3O4磁納米粒子；所述Ac為乙酰基；所述m為6；所述n為0-11的整數；所述p為1-800,000的整數。
2.如權利要求1所述的方法，其中，所述n為2-11的整數。
3.如權利要求2所述的方法，其中，所述n為5或11。
4.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中，步驟(1)中，所述Fe3O4@COOH為Fe3O4@PMAA。
5.如權利要求4所述的方法，其中，所述Fe3O4@PMAA通過如下方法制備：
將Fe3O4磁納米粒子與3-(甲基丙烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷反應，得到Fe3O4@MPS；以及
利用回流沉淀法在Fe3O4@MPS表面上包被聚(甲基)丙烯酸層，得到所述Fe3O4@PMAA。
6.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中，所述Fe3O4@COOH通過如下方法制備：
將Fe3O4磁納米粒子與原硅酸四乙酯反應，在所述Fe3O4磁納米粒子表面修飾二氧化硅層；
將表面修飾有二氧化硅層的Fe3O4磁納米粒子與(3-氨基丙基)三乙氧基硅烷反應，得到表面修飾有氨基的磁納米粒子；以及
將所述表面修飾有氨基的磁納米粒子與丁二酸酐反應，得到所述Fe3O4@COOH。
7.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中，在步驟(2)中，通過酰胺縮合反應將式X-3所示的化合物連接到步驟(1)獲得的Fe3O4@COOH的表面，從而得到表面帶有疊氮基團的磁納米粒子。
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