[發明專利]一種4?甲氧基芐氯的制備方法

在審

• 申請號: 201710445850.6
• 申請日: 2017-06-14
• 公開（公告）號: CN107162880A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 王作弟
• 申請（專利權）人: 山西千岫制藥有限公司
• 主分類號: C07C41/22
• 分類號: C07C41/22;C07C43/225
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于抗生素藥物合成技術領域，具體涉及一種4-甲氧基芐氯的制備方法。

背景技術

4-甲氧基芐氯，別名：對甲氧基芐氯、對甲氧基氯芐、4-甲氧基氯芐；分子式C8H9ClO，CAS號:824-94-2，分子量: 156.6095，熔點?1°C，沸點 117-118 °C14 mm Hg，密度 1.155 g/ml at 25 °C。其分子結構式為：

4-甲氧基芐氯的合成是拉氧頭孢7-位側鏈酸制備方法的第一步，所述拉氧頭孢7-位側鏈酸是拉氧頭孢類藥物制備的一關鍵中間體，也可以利用其芐氯基的性質用作其他用途。目前4-甲氧基芐氯的合成步驟如下：室溫下，將濃鹽酸緩慢滴加到對甲氧基芐醇中，反應30min，靜置，分液，有機相加入丙酮，無水硫酸鈉干燥，過濾得到4-甲氧基芐氯的丙酮溶液。合成路線如下：。

上述反應工藝中得到的4-甲氧基芐氯顏色較深，純度較低，后處理繁瑣，另外，所用的溶劑丙酮毒性較大，污染環境。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供了一種4-甲氧基芐氯的制備方法，該方法改變了對甲氧基芐醇與白鹽酸的加料順序，先將白鹽酸投入，降溫，再投入對甲氧基芐醇，反應完后經分液、干燥、過濾得到目標化合物，該制備方法能夠獲得較高的反應收率和產品純度。

本發明的技術方案為：一種4-甲氧基芐氯的制備方法，具體包括以下步驟 ：

1、向干凈無鐵銹的反應釜中投入白鹽酸，調整白鹽酸溫度為-5-0℃；

2、向白鹽酸中加入溫度低于15℃的芐醇；

其中，對甲氧基芐醇與鹽酸摩爾比為0.2～0.3：1；

3、邊攪拌邊反應，送樣放慢攪拌，合格后靜置，分液；

其中，反應時間為10~20min；

其中，靜置時間為30~60min；

其中，反應溫度為10～15℃；

其中，分液溫度為10～15℃；

4、上層棄掉，下層加入干燥劑干燥；

其中，干燥用元明粉；

5、攪拌，過濾得到4-甲氧基芐氯，并隔絕空氣保存待用。

其中，過濾后4-甲氧基芐氯水分含量小于0.1%。

其中，攪拌時間為30~60min；

本發明中4-甲氧基芐氯的合成路線如下：

本發明的有益效果是：反應溫度極易控制，并且反應比較完全，雜質少，得到的產品純度高達>99.0%，收率高達90%～95%，無色透明液體，操作簡便,減少了設備的投資，降低了能耗。

具體實施方式

下面結合具體的實施例對本發明的內容作進一步的闡述，但實施例僅是本發明的較佳實施方式，故凡依本發明專利申請范圍所述的特征及原理所做的等效變化，均包括于本發明專利申請范圍內。

實施例1

向干凈無鐵銹的反應釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對甲氧基芐醇9.6g，在11℃的溫度條件下，攪拌10min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置30min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌30min，過濾得4-甲氧基芐氯，隔絕空氣保存待用。

實施例2

向干凈無鐵銹的反應釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對甲氧基芐醇11g，在11℃的溫度條件下，攪拌10min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置30min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌30min，過濾得4-甲氧基芐氯，隔絕空氣保存待用。

實施例3

向干凈無鐵銹的反應釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對甲氧基芐醇12.0g，在12℃的溫度條件下，，攪拌13min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置40min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌35min，過濾得4-甲氧基芐氯，隔絕空氣保存待用。

實施例4

向干凈無鐵銹的反應釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對甲氧基芐醇12.5g，在12℃的溫度條件下，，攪拌13min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置40min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌35min，過濾得4-甲氧基芐氯，隔絕空氣保存待用。

實施例5

向干凈無鐵銹的反應釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對甲氧基芐醇13.2g，在13℃的溫度條件下，，攪拌16min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置45min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌40min，過濾得4-甲氧基芐氯，隔絕空氣保存待用。

實施例6