[發明專利]一種具有抗淋巴瘤活性的復方藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 201710444337.5
• 申請日: 2017-06-13
• 公開（公告）號: CN107095865A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 劉連;劉騰;彭詠波;邱橋春
• 申請（專利權）人: 佛山科學技術學院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K31/122;A61P35/00
• 代理公司: 廣東廣信君達律師事務所44329
• 代理人: 張燕玲,楊曉松

技術領域

本發明屬于天然藥物領域，特別涉及一種含染料木素和大黃素的具有抗淋巴瘤活性的復方藥物組合物及其用途。

背景技術

癌癥是嚴重危害人類健康的一大頑癥，現已成為僅次于心血管病的第二大殺手，所以尋找安全、有效、低毒的抗腫瘤藥物和研究其作用機理，具有重要意義。

染料木素(Genistein，GEN)，是大豆異常黃酮中的一種主要活性因子，是大豆異黃酮產品中最有效的功能成分，具有多種生理功能。染料木黃酮在結構上與哺乳動物的雌激素—雌二醇相似，具有雌激素的活性基團—二酚羥基，所以染料木黃酮具有類雌激素活性等多種生理活性。GEN具有弱雌激素活性、抗氧化活性、抗溶血活性和抗真菌活性，能有效地預防和抑制白血病、骨質疏松、結腸癌、肺癌、胃癌、乳腺癌和前列腺癌、婦女更年期綜合征等多種疾病的發生，尤其是對乳腺癌和前列腺癌有積極的預防和治療作用，這將有助于提高化療藥物的效應(Oncotarget.2017；8(13):21674-21691.；Clin Cancer Res.2017；23(3):814-824.；Food Chem Toxicol.2016；97:127-134.；Mitochondrion.2016；29:35-44.)。目前，尚未有GEN作用淋巴瘤細胞的研究報道。組合染料木素和臨床藥物用于惡性腫瘤淋巴瘤的預防和治療作用尚未見相關文獻報道幾乎沒有。

大黃素(Emodin，ED)是大黃的主要有效成分之一，具有消炎、抑菌、抗病毒等作用，近年來，研究發現其具明顯廣譜抗腫瘤作用，且毒副作用較低，選擇性較強而備受關注。大黃素抗腫瘤作用的研究，主要從抑制腫瘤生長、抑制遷移侵襲、聯合用藥增強療效、輔佐化療增敏減毒4個方面。ED對肝癌、肺癌、乳腺癌和結直腸癌等多種癌癥具有積極的預防和治療作用(Oncotarget.2017.doi:10.18632/oncotarget.16611.；Biomed Pharmacother.2017；90:222-228.；Cell Physiol Biochem.2017；41(1):339-357.)，這將有助于提高化療藥物的效應。

這些為復合GEN和大黃素給藥治療惡性腫瘤淋巴瘤提供了全新的機會。

發明內容

為了克服現有技術中存在的缺點和不足，本發明的首要目的在于提供一種具有抗腫瘤活性的復方藥物組合物；該復方藥物組合物的活性成分是由染料木素和大黃素組成。

本發明的另一目的在于提供一種上述具有抗腫瘤活性的復方藥物組合物的用途；藥理試驗證明該復方藥物組合物具有協同抗淋巴瘤作用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種具有抗淋巴瘤活性的復方藥物組合物，該復方藥物組合物的活性成分是由染料木素和大黃素組成。

優選的，所述染料木素和大黃素的摩爾比為1:1～1:10。

更加優選的，所述染料木素和大黃素的摩爾比為1:1～1:5。

該復方藥物組合物還含有藥物上可接受的載體。

該復方藥物組合物由常規制備工藝制備得到。

上述的一種具有抗淋巴瘤活性的復方藥物組合物在制備抗淋巴瘤藥物中的用途。

所述抗淋巴瘤藥物可用于包括人在內的哺乳動物的淋巴瘤的治療。

本發明與現有技術相比具有如下突出的優點及有益效果：

發明人在對染料木素(GEN)和大黃素(ED)配伍藥理活性的研究中發現，將染料木素和大黃素組合給藥，特別是當兩者摩爾比為1:1-1:10配伍時具有很好抗癌細胞的協同作用。發明人分別對Daudi，Raji和BC-3為模型進行體外MTT篩選，發現其具有很強的抗增殖活性并呈良好的時效與量效關系，結合經典聯合給藥分析原理(Median-effect Principle)和統計分析，結果表明其具有協同作用，尤其是在fa＜0.5時可明顯產生協同效應抑制三種癌細胞增殖，這說明染料木素(GEN)和大黃素(ED)組合物可在低劑量配伍時產生染料木素或大黃素單藥高劑量的生物學效應，從而可以大大降低藥物的毒副作用產生，具有良好的臨床用藥開發前景。同時，等效應劑量評價表明，復合藥物對正常肝細胞L-O2的毒性尚未增加。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步詳細的描述，但本發明的實施方式不限于此。

實施例1：Daudi、Raji和BC-3細胞篩選優化染料木素(GEN)和大黃素(ED)復方藥物組合物。