[發明專利]一種促進成骨生長的共交聯雙網絡水凝膠支架的制備方法

有效

• 申請號: 201710442754.6
• 申請日: 2017-06-13
• 公開（公告）號: CN107213523B
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 施勤;崔文國;潘國慶;劉星志;喬渝森;孫智勇;朱雪松
• 申請（專利權）人: 蘇州大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61L27/48
• 分類號: A61L27/48;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/50
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 王銘陸

1.一種促進成骨生長的共交聯雙網絡水凝膠支架的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）甲基丙烯酸酐改性明膠的制備

向20g明膠中加入200mL磷酸鹽緩沖液，在60℃的環境下持續攪拌2小時；將上述明膠溶液緩慢透過0.22μm水系濾膜，再在60℃攪拌的條件下每4分鐘添加lmL甲基丙烯酸酐于明膠混合液中，共添加16次，然后繼續攪拌2小時，形成甲基丙烯酸酐改性的明膠；將制得的甲基丙烯酸酐改性的明膠溶液進行透析凍干后，于4℃條件下保存；

（2）可光交聯成骨生長多肽的制備

使用甲基丙烯酸酐與成骨生長多肽反應制得末端含有可光交聯的甲基丙烯酰基的成骨生長多肽OGP-MA；

（3）共交聯雙網絡水凝膠支架的制備

將50mg步驟（1）制備的甲基丙烯酸酐改性的明膠和20mg步驟（2）制備可光交聯成骨生長多肽溶解于1mL磷酸鹽緩沖液中，混合均勻后，在攪拌的狀態下加入10mg的2-羥基-4’-（2-羥基乙氧基）-2-甲基苯丙酮光引發劑659，將溶液均勻混合后，在紫外光下照射，制得共交聯雙網絡水凝膠支架。

2.根據權利要求1所述的一種促進成骨生長的共交聯雙網絡水凝膠支架的制備方法，其特征在于，所述透析凍干的具體步驟為：將步驟（1）制得的甲基丙烯酸酐改性的明膠溶液置于800mL預熱過的磷酸鹽緩沖液中進行稀釋，并持續緩慢攪拌15分鐘，將稀釋后的溶液置于透析袋中，以去離子水為透析液進行透析，每天更換兩次透析液以去除未反應的甲基丙烯酸酐，持續透析一周；透析后，將溶液置于-80℃冰箱中，兩天后放入凍干機凍干。

3.根據權利要求2所述的一種促進成骨生長的共交聯雙網絡水凝膠支架的制備方法，其特征在于，所述透析袋的截留分子量為10KD。

4.根據權利要求1所述的一種促進成骨生長的共交聯雙網絡水凝膠支架的制備方法，其特征在于，所述磷酸鹽緩沖液的濃度為0.01M，pH為7.5。

5.根據權利要求1所述的一種促進成骨生長的共交聯雙網絡水凝膠支架的制備方法，其特征在于，所述在紫外光下照射的時間為3分鐘。

6.一種應用權利要求1~5任一項所述的制備方法制備的促進成骨生長的共交聯雙網絡水凝膠支架。