[發明專利]鹽誘導激酶1作為制備或篩選抗癲癇藥物靶點的用途

在審

• 申請號: 201710442543.2
• 申請日: 2017-06-13
• 公開（公告）號: CN108853518A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 譚國鶴;束會娟;劉媛媛;趙勁民;伍偉鋒;藍秀萬
• 申請（專利權）人: 廣西醫科大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;C12Q1/02;G01N33/573
• 代理公司: 廣西南寧匯博專利代理有限公司 45114
• 代理人: 鄒超賢

1.一種鹽誘導激酶1的用途，用于制備或篩選抗癲癇藥物。

2.一種篩選抗癲癇潛在物質的方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）將候選物質與表達Sik1的體系接觸；

（2）檢測候選物質對Sik1的影響，如果所述候選物質可改變Sik1的表達或活性，則表明該候選物質是抗癲癇的潛在物質。

3.如權利要求2所述篩選抗癲癇潛在物質的方法，其特征在于：所述體系為溶液體系、細胞體系、組織體系、器官體系、動物體系中的一種；所述動物體系為電刺激點燃癲癇動物模型或匹羅卡品癲癇動物模型。

4.如權利要求3所述篩選抗癲癇潛在物質的方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟（1）是在測試組中加入候選物質與表達Sik1的細胞體系接觸，對照組不加入候選物質；

步驟（2）是檢測Sik1的表達或活性，并與對照組比較，如果測試組中Sik1的表達或活性在統計學上比對照組改變10%以上，則表明該候選物質是抗癲癇的潛在物質。

5.如權利要求3所述篩選抗癲癇潛在物質的方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟（1）是在測試組中，給予敲除Sik1或抑制Sik1活性的癲癇動物模型候選物質，對照組為不給予所述候選物質，且包含Sik1的匹羅卡品癲癇動物模型；

步驟（2）是檢測該動物模型的癲癇發生或發展情況，并與對照組比較，如果測試組癲癇動物模型的癲癇發生或發展情況在統計學上比對照組低于10%，就表明該候選物質是抗癲癇的潛在物質。

6.如權利要求5所述篩選抗癲癇潛在物質的方法，其特征在于：檢測該動物模型的癲癇發生或發展情況是通過檢測該動物模型中誘發癲癇發生所需的電刺激次數。

7.如權利要求2-6任一項所述抗癲癇潛在物質，其特征在于：所述抗癲癇潛在物質包括：可上調Sik1的表達或活性狀態、促進Sik1成熟和剪切、提升Sik1的穩定性、激活Sik1所介導的信號通路、或調節Sik1的轉錄或翻譯的物質。

8.如權利要求7所述抗癲癇潛在物質，其特征在于：所述抗癲癇潛在物質為人工重組Sik1蛋白、激活或促進Sik1功能的特異性多肽、Sik1激酶活性區域或其它可誘導上調Sik1發生特異性結合或相互作用的物質。

9.如權利要求7所述抗癲癇潛在物質的用途，用于制備抗癲癇藥物。

10.如權利要求9所述抗癲癇藥物的用途，其特征在于：所述抗癲癇藥物用于：

延緩癲癇病的形成；和/或

抑制癲癇持續狀態；和/或

減弱癲癇發作引起的大腦高興奮性程度；和/或

抑制苔蘚纖維發芽。