[發(fā)明專利]一種醫(yī)用臨床免疫分析用的分子印跡聚合物微球的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710442458.6
• 申請(qǐng)日: 2017-06-13
• 公開（公告）號(hào): CN107224970A
• 公開（公告）日: 2017-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張保豐;蔣愛云;姜愛菊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 黃河科技學(xué)院
• 主分類號(hào): B01J20/30
• 分類號(hào): B01J20/30;B01J20/26;B01J20/28;C08F257/02;C08F226/06;C08F222/14;C08F220/06;C08F2/48
• 代理公司: 青島致嘉知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)37236
• 代理人: 龐慶芳

1.一種醫(yī)用臨床免疫分析用的分子印跡聚合物微球的制備方法，其特征在于，以氯甲基聚苯乙烯球?yàn)檩d體，在其表面修飾引發(fā)轉(zhuǎn)移終止劑二乙基二硫代氨基甲酸鈉，以三氯生為模板分子，4-乙烯吡啶為功能單體，乙二醇二甲基丙烯酸酯為交聯(lián)劑，采用光引發(fā)聚合制備三氯生分子印跡聚合物微球；

具體包括以下步驟：

S1、引發(fā)轉(zhuǎn)移終止劑二乙基二硫代氨基甲酸鈉修飾聚苯乙烯球：

將氯甲基聚苯乙烯球載體超聲分散于乙醇中，緩慢滴加二乙基二硫代氨基甲酸鈉乙醇溶液，反應(yīng)后將所得產(chǎn)物進(jìn)行清洗，真空干燥，得到表面接枝修飾的聚苯乙烯球；

S2、光引發(fā)聚合制備三氯生分子印跡聚合物微球：

1)將三氯生、4-乙烯吡啶、乙二醇二甲基丙烯酸酯充分溶解于磷酸緩沖溶液中，預(yù)聚10-12小時(shí)；

2)將上述的預(yù)聚反應(yīng)物中加入S1中制備好的二乙基二硫代氨基甲酸鈉修飾的聚苯乙烯微球，經(jīng)超聲脫氣后密封，在室溫下以紫外光照聚合10-12小時(shí)，制備得到的產(chǎn)物經(jīng)除去模板分子及未反應(yīng)的試劑，然后加入聚苯乙烯微球、交聯(lián)劑、引發(fā)劑和分散介質(zhì)，使其發(fā)生聚合反應(yīng)得到聚合物微球；

S3、以4-氯甲基苯基三氯硅烷對(duì)聚合物微球進(jìn)行表面改性，得到-Cl修飾的聚合物微球；

S4、聚合物微球表面功能化：

將聚合物微球分散于醋酸水溶液中，加入KH550，于50-70℃下反應(yīng)4-6h，磁分離產(chǎn)物，用蒸餾水洗滌，得表面功能化的磁性復(fù)合微球；

S5、分子印跡聚合物微球的制備：

取α-甲基丙烯酸溶于乙醇中，室溫下振蕩，使物料溶解完全，然后加入乙二醇二甲基丙烯酸酯、偶氮二異丁腈和表面功能化的磁性復(fù)合微球，氮?dú)獗Ｗo(hù)，機(jī)械攪拌于50-70℃水浴反應(yīng)10-30h；反應(yīng)結(jié)束后，磁分離產(chǎn)物，洗滌，干燥，即得分子印跡聚合物微球。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)用臨床免疫分析用的分子印跡聚合物微球的制備方法，其特征在于，步驟S1中反應(yīng)條件為反應(yīng)溫度35-45℃，反應(yīng)時(shí)間6-10小時(shí)；采用乙醇和丙酮分別多次清洗產(chǎn)物，在40-45℃下真空干燥6-10小時(shí)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)用臨床免疫分析用的分子印跡聚合物微球的制備方法，其特征在于，步驟S2中超聲脫氣條件為35-40℃下10-20min。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)用臨床免疫分析用的分子印跡聚合物微球的制備方法，其特征在于，步驟S2中脫除模板分子及未反應(yīng)的試劑的方法為采用10v：v％的乙酸、10wt：wt％十二烷基硫酸鈉和pH為5.4的0.01mol/L磷酸緩沖溶液反復(fù)振蕩洗滌，在40-45℃下真空干燥6-10小時(shí)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)用臨床免疫分析用的分子印跡聚合物微球的制備方法，其特征在于，步驟S2中交聯(lián)劑為聚三甲基丙烯酸丙三醇酯，引發(fā)劑為偶氮二異丁腈，分散介質(zhì)為水。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)用臨床免疫分析用的分子印跡聚合物微球的制備方法，其特征在于，步驟S2中的聚合反應(yīng)是在索氏提取器中進(jìn)行的。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)用臨床免疫分析用的分子印跡聚合物微球的制備方法，其特征在于，步驟S3中4-氯甲基苯基三氯硅烷的制備方法為：將4-氯甲基苯基三氯硅烷溶解于無水二甲基甲酰胺中，加入過量NaH，磁力攪拌0.5-1.5h后過濾除去過量的NaH；在磁力攪拌下逐滴加入γ-丙基三甲氧基硅烷，在80℃下反應(yīng)10-14h；反應(yīng)結(jié)束，洗滌沉淀物后真空干燥10-14h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)用臨床免疫分析用的分子印跡聚合物微球的制備方法，其特征在于，步驟S4中醋酸水溶液的質(zhì)量濃度為8-15％。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)用臨床免疫分析用的分子印跡聚合物微球的制備方法，其特征在于，步驟S5中α-甲基丙烯酸、乙二醇二甲基丙烯酸酯、偶氮二異丁腈的摩爾比為2：7：0.3。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)用臨床免疫分析用的分子印跡聚合物微球的制備方法，其特征在于，步驟S5中水浴反應(yīng)為密閉反應(yīng)。